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纪媛媛教授：RATIONALE 315研究报阳，替雷利珠单抗夺取肺癌治疗晚期到围术期全线全人群获益大满贯

2023年07月18日

整理：肿瘤资讯

来源：肿瘤资讯

免疫治疗的快速发展彻底改变了晚期非小细胞肺癌（NSCLC）的治疗模式和患者生存期，近年来，免疫治疗从晚期逐步前移，在围术期治疗方面也取得了诸多可喜成果。近期，替雷利珠单抗联合化疗“新辅助+手术+辅助”治疗Ⅱ-ⅢA期NSCLC患者的Ⅲ期临床研究RATIONALE 315研究成功取得阳性结果，是替雷利珠单抗探索肺癌领域又一枚耀眼的勋章。在此背景下，【肿瘤资讯】特邀安阳市肿瘤医院纪媛媛教授进行专访，分享我国NSCLC免疫治疗的现状，解读RATIONALE 315研究报阳的重要意义，并展望替雷利珠单抗在NSCLC领域的应用前景。

纪媛媛

主任医师

内三科主任主任医师肿瘤学硕士
以色列梅尔医疗中心访问学者
国际肺癌研究协会（IASLC）会员
河南省抗癌协会肺癌专业青年委员会常委
河南省生命关怀协会肺癌专委会常委
河南省呼吸与危重症学会肺癌分会青年委员
河南省免疫学会肿瘤免疫专业委员会委员
河南省抗癌协会神经内分泌肿瘤专业委员会委员
安阳市抗癌协会肺癌、乳腺癌、大肠癌专业委员会委员

披荆斩棘——我国NSCLC免疫治疗的现状及难点

纪媛媛教授：肺癌是中国以及全世界范围内造成死亡率升高的主要原因之一^[1-2]。肺癌从病理学上可分为非小细胞肺癌（NSCLC）和小细胞肺癌（SCLC），NSCLC约占肺癌比例的80%~85%^[3]，其中约30%的NSCLC患者在就诊时已达Ⅲ期，Ⅲ期NSCLC具有高度异质性，ⅢＡ期、ⅢＢ期和ⅢＣ期NSCLC的５年生存率分别为36％、26％和13％^[4]。目前，手术是早中期NSCLC主要治疗手段，术后复发是影响可手术NSCLC患者生存的主要因素，而传统新辅助化疗/辅助化疗仅能提升5年生存率约5%，疗效不尽如人意，亟待探索有效的围术期治疗方案改善患者生存预后。免疫治疗近年来受到了极大的关注，已逐渐成为NSCLC的一线疗法。免疫检查点抑制剂在晚期NSCLC的治疗应用中获得了显著治疗效果，延长患者的总体生存时间，为驱动基因阴性患者提供了新的治疗选择。然而，现有数据表明，仅有少数患者能从免疫治疗中获益，其可能原因是不同患者具有不同类型的免疫微环境。联合免疫治疗以免疫治疗为基础，通过免疫联合放、化疗和抗血管生成治疗等方式，对免疫反应中多个过程进行干预和调控，实现促进抗肿瘤免疫反应并降低耐药风险的目的。目前，免疫治疗联合化疗、抗血管生成治疗的治疗模式已经被推荐写入NCCN指南和CSCO指南^[5]，大量临床研究仍在对联合治疗的有效性、安全性及新的联合模式进行探索。

应运而生——RATIONALE 315研究报阳，为早期或局部晚期NSCLC提供治疗新选择

纪媛媛教授：免疫治疗的出现改变了NSCLC的治疗格局，随着CheckMate 816研究和IMpower 010研究的成功，肺癌正式开启了新辅助和辅助的免疫治疗时代，但仍有诸多临床问题亟待解决，如免疫辅助/新辅助治疗的最大化获益治疗模式等。近日，RATIONALE 315研究的重磅报阳标志着免疫治疗药物替雷利珠单抗成为NSCLC领域又一瞩目的抗肿瘤药物，RATIONALE 315研究的成功亦是替雷利珠单抗探索肺癌领域取得的又一枚耀眼的勋章。

RATIONALE 315研究是一项在可切除的II期或IIIA期NSCLC患者中比较替雷利珠单抗或安慰剂联合含铂双药化疗作为新辅助治疗，后续以替雷利珠单抗或安慰剂作为辅助治疗的有效性和安全性的随机、双盲、安慰剂对照的3期临床研究。其主要研究终点为盲态独立病理学审查委员会（BIPR）评估的主要病理学缓解（MPR）率和盲态独立中心评估（BICR）评估的无事件生存期（EFS）；次要研究终点包括总生存期（OS）、BIPR评估的病理学完全缓解（pCR）率、BICR评估的客观缓解率（ORR）、研究者评估的EFS等。

该研究是基于中国人群产生的目前最大样本证据的研究，将更强有力地指导和支持中国临床实践，充分验证研究治疗方案对于中国患者的有效性和安全性；RATIONALE 315研究中试验组设计的“新辅助+辅助”围术期全程管理模式，在不显著影响手术和围术期安全性的前提下，全面兼顾了新辅助和辅助治疗的优势，更充分地发挥了免疫治疗的作用，为患者争取了更大生存获益的可能；术前新辅助替雷利珠单抗+化疗方案不仅保证了术前有效缩瘤降期，也充分满足了临床中灵活选择最佳手术时机的需求。术后替雷利珠单抗400mg Q6W辅助免疫治疗方案，有望在不影响患者用药安全性和有效性的前提下实现给药间隔延长，以利于提高患者持续治疗的依从性和生活质量。

进无止境——替雷利珠单抗围术期方案更符合中国实践，未来将持续拓展获益边界

纪媛媛教授：免疫治疗在NSCLC围术期治疗中不断取得进展，为手术带来明确的获益，为患者带来治愈的希望。基于在临床研究RATIONALE 307/304/303中的优异表现，替雷利珠单抗在肺癌领域的三大适应症已全面纳入医保，唯一实现晚期NSCLC全线全人群医保全覆盖，唯一实现联合白蛋白紫杉醇方案治疗肺鳞癌可医保，为肺癌免疫治疗医保无忧之选，为广大NSCLC患者带来全线生机。

随着RATIONALE 315研究重磅报阳在即，替雷利珠单抗在肺癌领域全面布局、行稳致远，从晚期到围术期，从初治到经治，从驱动基因阴性到阳性，不断探索并持续拓展获益的边界。

RATIONALE 315研究是目前纳入中国患者样本量最多的NSCLC围术期III期临床研究，更加符合中国临床实践，能够更好地满足临床需求的围术期免疫治疗方案，该研究的成功对中国NSCLC患者意义重大，期待替雷利珠单抗后续更多数据的公布，为患者带来更佳的生存获益，也期待其探索更多免疫治疗模式，在未来获得更为广泛的应用，为患者带来更多惊喜。

参考文献

[1] Chen W, Zheng R, Baade PD, et al. Cancer statistics in China,2015[J]. CA Cancer J Clin, 2016,66:115-132.
[2] Siegel RL, Miller KD, Jemal A. Cancer statistics, 2020[J]. CA Cancer J Clin, 2020,70(1):7-30.
[3] Siegel RL, M J, Zou Z, et al. Cancer statistics, 2014[J]. CA Cancer J Clin, 2014,64:9-29.
[4] 中国抗癌协会肺癌专业委员会. III期非小细胞肺癌多学科诊疗专家共识（2019版）. 中华肿瘤杂志，2019,41(12):881-890.
[5] 章程燕, 王苹莉. 联合免疫治疗在晚期NSCLC中的疗效现状与前景. 实用肿瘤杂志. 2019,34(3):191-197.

责任编辑：肿瘤资讯-Nydia
排版编辑：肿瘤资讯-ZZ

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