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【第33期】赛沃替尼是否可挑战用于EGFR突变耐药后患者？

2023年07月07日

编译：肿瘤资讯

来源：肿瘤资讯

赛沃替尼是否可挑战用于EGFR突变耐药后患者？

程颖

一级教授、国家临床重点专科学科带头人、博士研究生导师、博士后工作站导师

享受国务院特殊津贴，卫生部突出贡献中青年专家
吉林省癌症中心主任
吉林省肿瘤医院恶性肿瘤临床研究一体化诊疗中心主任
吉林省肺癌诊疗中心主任
中国临床肿瘤学会（CSCO) 副理事长
CSCO小细胞肺癌专业委员会主任委员
CSCO临床研究专家委员会候任主任委员
中国抗癌协会肺癌专业委员会候任主任委员
CSCO非小细胞肺癌专业委员会副主任委员
CSCO肿瘤大数据专家委员会副主任委员
中华医学会肿瘤学分会肺癌专委会副主任委员
中国医师协会肿瘤多学科诊疗专委会副主任委员
中国医师协会肺癌培训专业委员会副主任委员
国家卫生、计生委常见肿瘤规范化诊疗专家组成员
吉林省医师协会肿瘤医师分会主任委员
吉林省医学会肿瘤专业委员会主任委员

程颖教授：MET基因扩增是EGFR-TKI 的获得性耐药旁路激活的最常见原因。MET扩增可通过持续激活 EGFR下游信号通路，例如MAPK信号通路、STAT/PI3K/Akt信号通路，而导致EGFR-TKI 耐药。因此，EGFR-TKI与MET抑制剂联合治疗能否克服MET扩增导致的耐药是重要的研究思路。赛沃替尼联合EGFR-TKI用于三代EGFR-TKI耐药后MET扩增/过表达患者已取得了一定的成果。

ⅠB期TATTON研究首次探索了MET-TKI联合EGFR-TKI治疗1-3代EGFR-TKI耐药后MET扩增/过表达的晚期NSCLC，同时也尝试使用免疫组化作为生物标志物进行研究。研究结果显示，对于奥希替尼后线耐药难治的患者，赛沃替尼联合奥希替尼治疗可带来33%的ORR以及5.5个月的PFS。2021年AACR大会上对MET检测方法与双靶疗效间关系进行了探索性的分析，研究中MET过表达阳性的定义为≥50%的肿瘤细胞IHC3+。结果在IHC阳性患者的ORR和DCR上看到疗效信号，提示临床上IHC3+对患者具有一定的治疗指导意义。
SAVANNAH研究继TATTON研究的成功后应运而生。该研究进一步验证了TATTON研究的思路，进一步评估了IHC作为生物标志物的可行性。SAVANNAH研究是一项Ⅱ期、单臂研究，纳入存在EGFR敏感突变，且在奥希替尼治疗进展后确定存在MET过表达和/或MET扩增的患者。疗效数据显示，所有患者接受奥希替尼80mg QD联合赛沃替尼300mg QD治疗的ORR为32%，中位DoR为8.3个月，中位PFS为5.3个月。此外，使用更高水平的MET过表达和/或MET扩增作为阈值的探索性分析结果显示，对于高水平MET过表达和/或MET扩增的患者，赛沃替尼联合奥希替尼双靶联合治疗效果更为显著。在≥90%肿瘤细胞IHC 3+ 或MET基因拷贝数≥10的患者中，疗效更出色，ORR为49%，中位DoR为9.3个月，中位PFS也达到7.1个月，在数值上优于既往化疗或免疫治疗的疗效。
此外，一项多中心、双盲、随机对照临床III期SANOVO研究也已经在我国启动，核心目的是预防MET扩增耐药，期待赛沃替尼能为我们带来更多的好消息，惠及更多MET 扩增的患者。

责任编辑：肿瘤资讯-小编
排版编辑：肿瘤资讯-Wendy

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