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李娟教授：泽布替尼联合来那度胺有望为不适合移植的R/R DLBCL患者提供一种chemo-free方案

2023年07月14日

整理：肿瘤资讯

来源：肿瘤资讯

2023年6月8-11日，2023年第28届欧洲血液协会年会（2023 EHA）于德国法兰克福以线上+线下相结合的形式隆重召开！作为血液学领域的国际盛会，2023 EHA汇聚全球顶尖血液专家，共聚一堂分享、探讨最前沿的血液领域研究成果。弥漫大B细胞淋巴瘤（DLBCL）是发病率最高的淋巴瘤，采用标准R-CHOP 方案治疗，仍有40%~50%的患者无法治愈。本文特邀中山大学附属第一医院李娟教授针对2023EHA期间公布的泽布替尼联合来那度胺治疗复发性/难治性弥漫性大B细胞淋巴瘤患者的I期研究的首次中期分析（2023EHA：P1136）进行解读，详情如下。

研究详情

背景

在中国，复发/难治性（R/R）弥漫性大B细胞淋巴瘤（DLBCL）的有效治疗方法有限，特别是对于不适合接受大剂量治疗/干细胞移植（HDT/SCT）的患者。临床前数据表明，来那度胺与泽布替尼具有协同作用，泽布替尼是一种有效的选择性Bruton酪氨酸激酶抑制剂，已被批准用于各种B细胞恶性肿瘤。

目的

介绍一项正在进行的泽布替尼+来那度胺治疗R/R DLBCL的1期、开放标签、剂量递增/扩展研究（NCT 04436107）的中期分析结果。

研究方法

入组不适合HDT/SCT且既往接受过≥1线充分系统性治疗的R/R DLBCL患者。剂量递增（第1部分）：来那度胺15 mg、20 mg或25 mg，口服，每日一次，每28天为一周期，第1-21天给药。剂量扩展（第2部分）：来那度胺25 mg。在第1部分和第2部分，泽布替尼 160 mg口服给药，每日两次，连续给药。主要终点是安全性、推荐的来那度胺2期剂量（RP 2D）（第1部分）和研究者基于Lugano评估的总反应率（ORR）（第2部分）。

研究结果

截至2022年11月8日，46例患者接受了治疗并纳入中期分析（第1部分27例;第二部分19例; RP2D 30例）。中位年龄为60岁（范围29～82岁），83%患有III-IV期疾病，37%患有难治性疾病，70%患有non-GCB疾病;既往全身性治疗的中位次数为1（范围，1～5）。泽布替尼和来那度胺的中位暴露时间为3.9个月（范围0.4-24.9），中位随访时间为6.6个月（范围0.5～25.5）。总体ORR为46%（95% CI：30.9～61.0;完全缓解[CR]：24%）和57%（95% CI：37.4～74.5; CR：30%）。在RP 2D时，ORR为61%（95% CI：38.5～80.3; CR：35%），non-GCB患者为50.0%（95% CI：11.8~88.2; CR：17%）。在RP 2D时，中位缓解持续时间未达到，6个月无事件率为59%（95%CI：23.8~82.8）。中位无进展生存期为5.5个月（95% CI：2.8~无法估计），9个月无事件率为37%。

总体而言，46例（100%）患者经历了≥1起治疗后不良事件（TEAE）。在RP2D时，60%的患者发生≥3级TEAE，最常见的是中性粒细胞计数降低（43%）、白细胞计数降低（23%）和肺炎（13%）。1例患者（2%）出现发热性中性粒细胞减少症（3级），但在2天内恢复。2例患者的TEAE导致来那度胺和泽布替尼停药（与治疗无关的心肺衰竭[第1部分，来那度胺20 mg]、肺栓塞[第1部分，来那度胺25 mg]），2例患者的TEAE导致来那度胺停药（血小板计数降低[第1部分，来那度胺20 mg]、皮疹[第2部分]）。报告了2例导致死亡的TEAE，与治疗无关。

研究结论

泽布替尼160 mg+来那度胺25 mg联合治疗显示出可接受的安全性特征和有希望的疗效。计划在未来的分析中对该联合方案进行更大样本的评估。

大咖点评

李娟

中山大学二级教授，一级主任医师，博士生导师，中山大学名医

中山大学血液病研究所所长，中山大学附属第一医院血液科主任
广东省医师协会血液科医师分会主任委员
广东省医学会血液病学分会前任主任委员
广东省健康管理学会血液病学专业委员会主任委员
中国医师协会血液科医师分会副会长、多发性骨髓瘤专业委员会副主委
中华医学会血液学分会常委、浆细胞疾病学组组长
中国女医师协会血液专业委员会、海峡两岸医药卫生交流协会血液病学专业委员会、中国医疗保健国际交流促进会血液学分会、中国医药教育协会血液学专业委员会副主任委员
中国老年医学学会血液学分会常委
国际骨髓瘤协会和亚洲骨髓瘤网成员主持过或正主持的基金有国自然基金等20多项，以第一作者或通讯作者发表论文200多篇，SCI收录70多篇，以第一负责人获广东省科技进步一等和三等奖，华夏医学奖二等奖，主编专著6部

李娟教授：DLBCL患者的生存结局随着新的治疗方法的出现得到很大改善，但仍有1/3的患者最终会发展为复发/难治性（R/R）疾病，这也成为DLBCL患者死亡的主要原因。在中国，针对R/R DLBCL的有效治疗手段有限，尤其是对于不适合大剂量治疗/干细胞移植(HDT/SCT)的患者。泽布替尼是强效高选择性的布鲁顿激酶抑制剂（BTKi），已被批准治疗多种B细胞恶性肿瘤，临床前数据提示泽布替尼与来那度胺联用可能有协同作用。该研究结果提示，泽布替尼+来那度胺联合治疗为无法耐受HDT/SCT的R/R DLBCL患者提供了一种高效低毒的Chemo-Free治疗策略。期待未来将继续在更大样本和更长时间的随访中来评估联合方案的可行性。

参考文献

First Interim Analysis Of A Phase 1 Study Of Zanubrutinib Plus Lenalidomide In Patients With Relapsed/Refractory Diffuse Large B-Cell Lymphoma.EHA Library. Zhang H. 06/08/2023; 385586; P1136

责任编辑：Amiee
排版编辑：guangli

2023年07月14日

徐宝连

浙江中医药大学附属第二医院(浙江省新华医院) | 血液肿瘤科

泽布替尼联合来那度胺有望为不适合移植的R/R DLBCL患者提供一种chemo-free方案

2023年07月14日

李明德

阳谷县七级镇中心卫生院 | 中西医结合科

这个方案比较切实可行的一

2023年07月14日

郭飞

丰城矿务局总医院 | 外科

泽布替尼160 mg+来那度胺25 mg联合治疗显示出可接受的安全性特征和有希望的疗效。计划在未来的分析中对该联合方案进行更大样本的评估。