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欧阳取长教授团队PLEHERM研究结果公布！吡咯替尼联合来曲唑或为三阳性转移性乳腺癌一线治疗新选择

2023年07月05日

编译：肿瘤资讯

来源：肿瘤资讯

HR+/HER2+（即三阳性）乳腺癌约占所有病例的10%。目前，无论HR状态如何，HER2靶向治疗联合化疗均被推荐作为HER2阳性转移性乳腺癌的一线治疗。然而，既往研究表明，在HR阳性患者中，化疗的毒性发生率高于内分泌治疗。因此需要探索毒性更低的治疗方案。

本文分享一篇由湖南省肿瘤医院欧阳取长教授团队开展的一项单臂、多中心Ⅱ期PLEHERM临床研究，旨在评估吡咯替尼联合来曲唑一线治疗三阳性转移性乳腺癌（MBC）患者的疗效和安全性。该临床研究已在2023年6月26日全文发表于BMC medicine（IF=11.15）。结果表明，吡咯替尼联合来曲唑可能成为三阳性转移性乳腺癌患者一线治疗的“去化疗”方案，为此类患者带来新的治疗选择。

欧阳取长

主任医师、医学博士、硕士研究生导师

湖南省肿瘤医院乳腺内科主任
中国临床肿瘤学会（CSCO）乳腺癌专家委员会常务委员
中国抗癌协会乳腺癌专业委员会委员
国家抗肿瘤药物临床应用监测专家委员会委员
中国医师协会肿瘤分会乳腺癌学组常务委员
国家肿瘤质控中心乳腺癌专家委员会委员
中国研究型医院学会精准医学与肿瘤MDT专业委员会乳腺学组副组长
湖南省医学会肿瘤内科学专业委员会主任委员兼乳腺癌学组组长
湖南省妇幼保健与优生优育协会妇科与乳腺肿瘤防治专业委员会主任委员
Journal of Clinical Oncology中文版编委

《肿瘤药学》副主任

研究背景

由于HER2和ER信号通路之间存在广泛的串扰，导致对HER2靶向治疗和内分泌治疗耐药。为了克服耐药，已有研究证实了HER2靶向药物联合内分泌治疗在三阳性MBC患者中产生协同作用。除了使用单克隆抗体外，小分子酪氨酸激酶抑制剂（TKI）在治疗HER2阳性乳腺癌方面也起着至关重要的作用，口服TKI药物的便利性可提高患者的依从性。

吡咯替尼是一种不可逆的小分子TKI，靶向HER1、HER2和HER4。然而，吡咯替尼在内分泌治疗联合中的作用尚未得到评估。因此，本研究旨在评估吡罗替尼+来曲唑作为一线治疗方案治疗三阳性MBC患者的可行性，该研究结果可能为未来的临床试验提供初步证据。

研究方法

PLEHERM研究是一项单臂、多中心、开放标签的Ⅱ期研究。纳入标准为（1）年龄18~70岁；（2）组织学或细胞学证实的MBC；（3）经免疫组织化学（IHC）证实ER阳性，阳性细胞≥10%；（4）HER2阳性，定义为IHC 3+或IHC 2+荧光原位杂交(FISH)阳性；（5）既往（新）辅助曲妥珠单抗、帕妥珠单抗或化疗均符合入组条件；如有指征，无病间隔（DFI）必须大于完成曲妥珠单抗和帕妥珠单抗（新）辅助治疗后的 12 个月；（6）绝经前、围绝经期或绝经后患者均符合条件，绝经前或绝经期应联合卵巢功能抑制（OFS）；（7）根据实体瘤反应评估标准1.1版（RECIST v1.1）至少存在一种可测量的转移性疾病；（8）ECOG PS评分0-1。

患者接受吡咯替尼400 mg和来曲唑2.5 mg，每天一次，直至疾病进展、不可耐受毒性或撤回知情同意书。试验中预防性使用洛哌丁胺，一旦患者出现1级腹泻，洛哌丁胺以4mg剂量给药，最大日剂量为16mg。

研究主要终点为临床获益率(CBR)，次要终点包括客观缓解率(ORR)，无进展生存期(PFS)，总生存期(OS)和安全性。

研究结果

从2019年11月至2021年12月，共有53例患者入组并接受研究药物治疗。所有患者的中位年龄为52岁（范围38-69岁）。23例（43.4%）患者处于绝经前或围绝经期。2例（38.71%）患者发生内脏转移，7例（60.4%）有三个或更多转移部位。有32例（60.4%）、12例（22.6%）和25例（47.2%）患者曾接受化疗、曲妥珠单抗和内分泌治疗（表1）。

表1. 患者基线特征

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在所有患者中，共51例患者接受了至少1次疗效评估。中位随访时间为11.6个月 (95% CI，8.7-14.0)；CBR为71.7% (95% CI，57.7%-83.2%)；ORR 为 64.2% (95% CI，49.8%-76.9%)（图1、2）。

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图1. 患者的目标病变与基线的最佳百分比变化

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图2. 可评估患者的治疗暴露和反应时间

中位PFS为13.7个月 (95% CI，10.7-18.7)，1年 PFS 率为 54.86%（图3）。

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图3. 无进展生存期（PFS）的Kaplan-Meier曲线

安全性方面，最常见的治疗相关不良事件是腹泻（94.3%）、高甘油三酯血症（35.8%）和血肌酐升高（34.0%）。10例患者出现3级腹泻；有1例患者因不良事件而停止治疗，无治疗相关死亡的发生。

研究结论

研究发现，吡咯替尼联合来曲唑一线治疗三阳性MBC患者的中位PFS为13.7个月，且安全性可控。需要后续开展更大规模的临床试验评估吡咯替尼联合AI及其他抗HER2药物，或吡咯替尼联合CDK4/6抑制剂在三阳性MBC的疗效。

参考文献

Hu ZY, Yan M, Xiong H, Ran L, Zhong J, Luo T, Sun T, Xie N, Liu L, Yang X, Xiao H, Li J, Liu B, Ouyang Q. Pyrotinib in combination with letrozole for hormone receptor-positive, human epidermal growth factor receptor 2-positive metastatic breast cancer (PLEHERM): a multicenter, single-arm, phase II trial. BMC Med. 2023 Jun 26；21(1):226.

责任编辑：肿瘤资讯-Hedy
排版编辑：肿瘤资讯-Hedy

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