首页 > 文章详情

刘宏旭教授：RATIONALE 315研究报阳，开启替雷利珠单抗肺癌全面获益新篇章

2023年07月11日

整理：肿瘤资讯

来源：肿瘤资讯

近年来，肺癌免疫治疗的探索逐步前移，不仅延长了晚期非小细胞肺癌（NSCLC）患者的生存，为更早期患者带来了治愈希望。近期替雷利珠单抗针对NSCLC围术期治疗的III期RATIONALE 315研究获得阳性结果，主要病理缓解率（MPR）显著改善，或为患者带来更多治疗选择。【肿瘤资讯】特邀该研究PI——辽宁省肿瘤医院刘宏旭教授进行专访，梳理NSCLC围术期免疫治疗现状，分享RATIONALE 315研究进展与临床意义。

刘宏旭教授

医学博士、主任医师
教授、博士研究生导师

辽宁省肿瘤医院院长、副书记
辽宁省肿瘤研究所所长
辽宁省医学会胸外科分会主任委员
辽宁省抗癌协会肺癌专业委员会主任委员
国际肺癌研究协会分期与预后顾问委员

捷报频传：NSCLC围术期治疗新时代和新选择

近些年来，免疫治疗的发展，不仅为晚期非小细胞肺癌患者延长了生存，也为更早期NSCLC患者带来了新的希望。目前，在NSCLC围术期治疗方面，免疫治疗捷报不断，能否请您为我们介绍一下目前NSCLC围术期免疫治疗的相关进展？

刘宏旭教授：近年来，随着肺癌“早诊早治”理念的普及，越来越多肺癌患者得以在早中期确诊。对于早中期NSCLC患者来说，手术是获得治愈的重要手段，但即便完整切除肿瘤，患者仍有可能复发，根据国际肺癌研究协会数据，Ⅲ期NSCLC患者术后5年生存率不足30%，有很大提升空间。传统的围术期化疗治疗，患者的病理学完全缓解率（pCR）仅4%，5年OS率仅提升约5%，需要更优的围术期治疗方案改善生存。

免疫治疗机制不同于化疗，PD-(L)1单抗通过消除肿瘤的免疫逃逸机制，激活CD8+ T细胞以杀伤肿瘤细胞。术前新辅助免疫治疗可以实现缩瘤降期和深度病理缓解，同时可减少手术创伤、降低手术难度和提高R0切除率，并能够降低术后复发转移风险，改善无病生存期（DFS）和总生存期（OS）。术后辅助免疫治疗通过持续杀伤微转移灶，减少术后复发，提升生存。目前已有多项NSCLC围术期免疫治疗研究取得进展，如IMpower010、KEYNOTE-091和Checkmate 816，由此PD-(L)1单抗获批了单独辅助治疗或单独新辅助治疗的适应症。

临床围术期免疫治疗策略仍有优化空间，一方面NSCLC围术期治疗未来的趋势将是 “新辅助+辅助”的免疫全程管理模式，该模式有望为患者带来更多生存获益；另一方面，现阶段进口PD-(L)1单抗价格较高，且未纳入中国医保，患者经济负担较重，可及性有待提升。

近期，由我国自主研发的替雷利珠单抗的NSCLC围术期III期注册临床RATIONALE 315研究重磅报阳，该研究采取了“新辅助+辅助”的“夹心饼式”免疫全程治疗模式，开启肺癌围术期全程免疫新时代，为可手术NSCLC患者带来免疫治疗的全新选择！

紧贴临床：RATIONALE 315研究为中国患者提供更优肺癌围术期免疫治疗方案

作为RATIONALE 315研究的PI，请您为我们讲讲RATIONALE 315研究的相关背景和亮点？

刘宏旭教授：RATIONALE 315是一项探索替雷利珠单抗联合含铂双药化疗新辅助+替雷利珠单抗辅助用于可切除NSCLC的随机、双盲、安慰剂对照Ⅲ期临床研究（NCT04379635）。研究聚焦中国患者，共纳入453例可切除的II-IIIA期NSCLC患者，中国人群样本量远高于其他前述临床研究，其结果对于中国患者来说更具参考价值。

RATIONALE 315研究治疗模式紧贴临床实践，采用了“新辅助+辅助”免疫全程治疗模式，该模式全面兼顾了新辅助和辅助治疗的优势，更充分地发挥了免疫治疗的作用，有望为患者带来更多生存获益。

RATIONALE 315研究治疗方案设计具有创新性：术前新辅助阶段进行3~4周期新辅助治疗，方案更灵活，可根据患者疗效和手术可行性选择用药周期数。术后辅助免疫治疗创新性地采用了替雷利珠单抗400mg Q6W方案，相较于免疫治疗常规的200mg Q3W方案，400mg Q6W方案有望在不影响患者用药安全性和有效性的前提下，实现给药间隔延长，这有利于提高患者持续治疗的依从性和生活质量，也为临床治疗和长期随访带来了便利。

重磅报阳： RATIONALE 315研究开启替雷利珠单抗肺癌治疗全面获益新篇章

此次RATIONALE 315研究获得阳性结果，对于我国肺癌免疫治疗的临床实践将会带来哪些积极影响？

刘宏旭教授：在RATIONALE 315研究报阳前，替雷利珠单抗已有多项NSCLC围术期免疫治疗II期研究公布了数据，如LungMark、TACT、CLOG-0001等，均获得较高的MPR率、pCR率、降期率和可管理的安全性。例如，在LungMark研究中，替雷利珠单抗联合含铂双药化疗新辅助治疗IIB-III期NSCLC患者，MPR率达到72.7%，pCR率达到47.7%，原发灶降期率达到了88.6%，淋巴结降期率达到77.3%，数据亮眼。为此，非常期待RATIONALE 315具体数据的公布，为中国早中期肺癌的免疫治疗提供更优选择。

此前，替雷利珠单抗在肺癌领域已硕果累累，获批晚期NSCLC三大适应症，且已全面纳入医保，包括：①不可切除的局晚/晚期鳞状NSCLC一线治疗（联合白紫/紫杉方案）；②不可切除的局晚/晚期非鳞状NSCLC一线治疗；③经治的晚期NSCLC治疗。今年，针对小细胞肺癌的RATIONALE 312研究也获得成功，随着此次围术期RATIONALE 315研究的成功，替雷利珠单抗在肺癌治疗中实现NSCLC及SCLC、初治及经治、晚期及围术期的全面获益！这对我国广大肺癌患者来说具有重大意义！

治愈曙光：辽宁省肿瘤医院肺癌围术期免疫治疗真实世界经验

替雷利珠单抗既往在临床研究中的表现如何？您在实际临床工作中使用替雷利珠单抗有什么样的体会？

刘宏旭教授：辽宁省肿瘤医院是我省III期临床诊疗中心，为此临床收治了大量局晚期NSCLC患者，对于没有发现驱动基因突变的患者，我们通常会在MDT会诊后进行综合治疗。新辅助治疗一般采用免疫联合化疗方案，如替雷利珠单抗联合化疗，术后继续辅助免疫治疗，我们惊喜地发现，免疫治疗的疗效与既往传统化疗或靶向治疗相比有很大提升，pCR率达25%~30%，MPR率可达50%，术后并发症未显著增加，显示出优异的疗效和安全性，且三年随访数据展示DFS和OS也有显著提升，围术期免疫治疗的整体短期疗效和长期疗效均优异。

此外，相当一部分患者接受新辅助免疫联合化疗治疗后，可以缩小切除范围，避免全肺切除，为患者保留更多肺组织和肺功能，有利于患者提升生活质量和进一步接受辅助免疫治疗。其中还有一批初始不能手术的局晚期患者，通过免疫联合化疗治疗，实现降期缩瘤，从而获得了根治性手术机会。

总的来说，“新辅助+辅助”的免疫全程管理模式，无论是从近期疗效、远期疗效、安全性还是生活质量方面而言，都为NSCLC患者带来了切切实实的获益，迎来治愈曙光！

责任编辑：肿瘤资讯-TY
排版编辑：肿瘤资讯-LBJ