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【第四季第四期】奇遇说·肝癌大咖访谈间|“T+A”，肝癌辅助治疗的首个！突破！（上）

2023年06月14日

编译：肿瘤资讯

来源：肿瘤资讯

肝癌是临床常见的恶性肿瘤，严重威胁着民众健康。据相关文献报道，肝癌切除术后5年复发率超过70%，但现阶段尚无全球公认的肝癌术后辅助治疗方案。2023年AACR年会上，IMbrave050研究公布了肝癌阿替利珠单抗联合贝伐珠单抗（“T+A”疗法）辅助治疗的III期临床研究结果，这是目前在肝癌辅助治疗领域的首个取得成功的III期临床研究。研究数据显示，“T+A”疗法可降低疾病复发风险28%。该研究的中期结果发布带来令人欢欣鼓舞的数据，具有里程碑意义。「奇遇说·肝癌大咖访谈间」特别邀请到安徽医科大学第一附属医院孙倍成教授、华中科技大学同济医学院附属协和医院宋自芳教授、中国医科大学附属盛京医院赵阳教授、北京协和医院赵海涛教授、复旦大学附属中山医院朱小东教授，以全新视角，就肝癌术后辅助治疗相关问题进行精彩讨论。

访谈主题：“T+A”，肝癌辅助治疗的首个！突破！

入组患者基线特征与临床高度匹配，疗效与安全性为术后辅助治疗主要考量因素

孙倍成教授：您认为IMbrave050研究入组患者的基线特征，包括高危因素、联合经导管动脉栓塞化疗（TACE）比例、微血管侵犯（MVI）等，与临床实践中真实世界人群的匹配度如何？您在进行术后辅助治疗时最重要的因素考虑是什么？有什么因素容易被忽视？

宋自芳教授：IMbrave050研究入组患者的基线特征与真实世界人群的匹配度较高，例如，肿瘤大小定义为5cm以上，肿瘤个数超过3个，存在微血管或大血管侵犯，肿瘤分化特征达到3~4级等，均符合早期复发的高危因素特征。该研究从多角度、多层面进行精心设计，在执行时也非常严格与严谨，弥补了当前肝癌术后辅助治疗高级别证据缺乏的遗憾。

赵海涛教授：我们中心有幸参与了IMbrave050研究，患者在入组时并未进行挑选，而是依据研究要求做到随机入组，其与临床实际中的治疗人群完全匹配。T+A方案在术后辅助治疗具有极大的优势，其不经过肝肾代谢，对于长期用药的患者而言不会对肝肾功能造成累积影响，患者的耐受性也就更好。对于术后辅助治疗，高客观缓解率（ORR）也即意味着肿瘤杀伤能力强，在辅助治疗中对微小残留病灶的杀灭能力强，而T+A在既往研究展现出的高ORR正是术后辅助治疗所需要的。T+A有良好的肿瘤杀伤活性，又有良好的肝肾功能保护、良好的患者耐受性，适合长期用药，组合在一起在辅助治疗未来应用前景广阔。

赵阳教授：就术后辅助治疗的考量因素而言，疗效无疑位居第一，而安全性亦不容忽视。从已发布的IMbrave050研究中期数据来看，T+A方案降低复发风险高达20%以上，有力证实了该方案的有效性。而在实际应用过程中，T+A方案治疗相关的不良反应并不特别明显，整体用药相对安全。对于已经接受根治性治疗的高危复发风险患者，如果术后辅助治疗方案副作用大，则会严重影响患者的依从性，因此治疗方案的安全性至关重要。

朱小东教授：IMbrave050研究选择的高危因素较为符合临床实践。就我国而言，临床还存在一些更为高危的患者，如Vp3型门静脉癌栓的患者、术后短时间内复发的患者、切缘不好的患者等，但临床研究中并不可能将这些特别高危的患者全部纳入，因为会影响患者的均一性。就TACE使用比例而言，IMbrave050研究与临床实践有所差别，一方面是欧美人群术后并不进行TACE辅助治疗，另一方面对于计划入组临床试验的患者，如果没有特别必要，一般也不会对患者进行辅助TACE治疗，这是导致该研究中进行TACE治疗的患者比例较低的原因。微血管侵犯方面，IMbrave050研究与临床实践较为相似。对于术后辅助治疗的考量因素，安全性尤其需要重视。因为术后药物辅助治疗并没有被确定能够延长患者的生存期，因而临床上对于致命性的不良反应较为忌惮。此外，患者意愿也影响着术后辅助治疗方案的选择的重要因素。

OS为治疗金标准毋庸置疑，

但RFS作为替代指标值得鼓励

孙倍成教授：IMbrave050是全球第一项辅助治疗肝细胞癌获得阳性结果的的Ⅲ期研究，您如何看待该中期分析结果[无复发生存期（RFS）的HR为0.72]，以及后续治疗（交叉）对总生存时间（OS）的影响？在辅助治疗中，您如何看待RFS和OS的价值？

赵阳教授：IMbrave050研究将RFS作为主要研究终点有其自身考量，因为OS的影响因素太多，会使研究质量难以把控。例如患者疾病进展后退组选择其他治疗方案，又或是放弃治疗，都可能影响到OS结果。HR=0.72，即意味着研究组较对照组可降低28%的复发风险，就实际而言该研究结果不错，虽然目前研究数据并不完全。

朱小东教授：在所有肿瘤学临床试验中OS都是一项金标准，改善OS也是所有临床试验都要追求的目标，但对于肝癌治疗而言，可能会存在一些困难。RFS可以作为替代终点，也值得鼓励，因为在肝癌术后治疗领域既往连降低术后复发率的药物都没有，而当前的治疗方案如果可以明确减少肿瘤复发，则药监局无疑会批准其上市，特别是有OS的统计学获益趋势的时候。当前IMbrave050研究中OS数据尚不成熟，仅有7%左右的成熟度，相信随着后续的随访能够看到OS获益趋势。

宋自芳教授：对于抗肿瘤药物而言，OS是追求的终极目标。在IMbrave150研究中，T+A方案的OS及PFS获益均明显优于对照组，因此奠定了T+A方案在晚期不可切除肝癌一线标准治疗的地位。对于辅助治疗而言，如果能够达到OS目标，则无疑也会奠定其治疗地位。诚然，后续治疗的交叉无疑会稀释治疗组的疗效，影响OS数据，但其体现了对患者的关怀。目前该研究能否达到OS目标，尚不可知，期待会有更好的结果。

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责任编辑：肿瘤资讯-云初
排版编辑：Crystal

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