COVID-19感染给多发性骨髓瘤患者带来了更大的风险，其特点是住院率和死亡率更高。在大流行后时代，多发性骨髓瘤患者的管理普遍得到改善，导致COVID-19的重症病例减少。然而，某些抗骨髓瘤治疗，如CD38单抗和BCMA靶向治疗会增加COVID-19严重感染的风险。2022年10月，欧洲骨髓瘤网络（EMN）的一个专家小组召开会议，就多发性骨髓瘤患者COVID-19的管理制定最新的共识。在对2020年1月至2023年3月的文献（PubMed、多发性骨髓瘤会议和EMN共识）进行全面回顾后， EMN为COVID-19大流行后时代的多发性骨髓瘤患者的管理提供了建议，以减少感染相关的不良后果的发生。
关于多发性骨髓瘤与COVID-19
· MM患者出现严重COVID-19感染、突破性感染和不良COVID-19结果（包括住院和死亡）的风险增加，即使在产生较温和COVID-19的新型SARS-CoV-2突变体的时代。
· 严重后果的主要临床风险因素是年龄较大、男性、疾病未得到控制、多种合并症、种族/民族、严重/危重COVID-19、进入ICU和对疫苗接种反应低。
· 特定的抗骨髓瘤治疗，如抗CD38抗体和BCMA靶向治疗，会增加严重COVID-19的风险。
· 总的来说，自大流行病爆发以来，对患有COVID-19的骨髓瘤患者的管理已经得到了改善，导致发病率和死亡率降低。
关于COVID-19的疫苗接种
多发性骨髓瘤患者通常有免疫缺陷，这可能会限制对疫苗接种反应的持久性。多发性骨髓瘤患者通常年龄较大，以及其他与疾病相关的合并症，进一步降低了COVID-19疫苗的整体有效性。为了解决这个问题，EMN强调加强疫苗接种是管理这些患者的关键。
· SARS-CoV-2的加强型疫苗应该给所有多发性骨髓瘤患者接种。
· 特定品种的强化疫苗对于COVID-19的保护非常重要，因为新的毒株出现并在社区中成为主导。
· 加强剂应在最后一次疫苗注射或有记录的COVID-19感染（混合免疫）后6-12个月进行。每次加强剂的间隔时间为6-12个月是合理的。目前还不知道使用相同疫苗的加强剂是否对新病毒株有效。
· 如果可能的话，应在开始进行B细胞耗竭疗法（CD38或BCMA靶向治疗）之前进行疫苗接种。增量注射似乎可以克服抗CD38单克隆抗体对体液反应的负面影响，但不能克服抗BCMA治疗的负面影响。
· 除了积极使用B细胞耗竭疗法外，疫苗接种反应不佳的风险因素包括年龄较大、淋巴细胞减少、免疫抑制和未受控制的复发/难治性疾病。
· 自体干细胞移植似乎不会对疫苗接种后的免疫反应产生负面影响，尤其是在移植后至少3个月内接种疫苗。
· 对疫苗接种后的免疫反应进行评估，可以识别出特别脆弱的患者亚群，他们可能需要额外的增强剂、预防性疗法和预防措施。然而，针对新突变体的中和抗体测量试剂盒还没有上市。
· 照顾多发性骨髓瘤患者的家庭成员和医护人员应根据普通人群的指南进行接种。
关于COVID-19的暴露前预防
暴露前预防干预对多发性骨髓瘤患者是有益的，可以减少严重的COVID-19需要住院的风险。
· 单克隆抗体药物替沙格韦单抗/西加韦单抗的组合对广泛流行的Omicron亚变体BQ.1、BQ.1.1、BA.4.6.和XBB.1.5没有更多活性。因此缺乏证据表明替沙格韦单抗/西加韦单抗可以有效地保护脆弱的成年人免受当前和未来6个月SARS-COV-2变种的影响，因此不建议用于预防。
· 对于多次发作的复发性/持续性感染和IgG水平低于400mg/ml的患者，应考虑使用免疫球蛋白。
· 多发性骨髓瘤患者在SARS-COV-2爆发期间，必须遵循预防措施，包括戴口罩和避免去拥挤的地方。
关于多发性骨髓瘤患者中COVID-19的治疗
在症状出现和COVID-19检测结果呈阳性后，迅速治疗是最佳选择，以减少不良后果的可能性。
· 口服抗病毒药物奈玛特韦/利托那韦或莫诺拉韦可以提供给所有患有轻度至中度COVID-19的多发性骨髓瘤门诊患者，无论疫苗接种或疾病状况如何，在SARS-CoV-2检测阳性后和COVID-19相关症状出现后5天内尽快使用。仔细考虑药物的相互作用是至关重要的。尼玛特雷韦/利托那韦比莫努匹韦更适合。
· 瑞德西韦在门诊和住院病人中都可以静脉注射。对于不能接受奈玛特韦/利托那韦的病人，建议使用瑞德西韦。
· 口服抗病毒药物和瑞德西韦对Omicron亚型BA.2.12.1、BA.4、BA.5、BQ.1.1、XBB和XBB.1.5仍然有效。
· 高滴度的恢复期血浆可能会改善患者的预后。然而要获得针对新型突变体的疗养血浆是非常困难的，因此在后大流行时代，其价值仍待商榷。
· 骨髓瘤的治疗应该中断，在症状消失后重新开始。
总结
在大流行后时代，多发性骨髓瘤患者与普通人群相比仍有较高的严重COVID-19的风险。根据不同的研究，MM的COVID-19后生存不佳的风险因素包括年龄较大、男性、未受控制/活动性和/或高危疾病、多种合并症（主要是心脑血管、肺和肾）、炎症反应、种族/民族、严重/危重COVID-19、ICU住院、淋巴细胞计数、疫苗接种状态和最近的系统性抗癌疗法（特别是针对BCMA）。至少其中一些参数在疫苗接种时代开始后似乎降低了其重要性（即种族或民族差异）。即便新出现的毒株比最初的毒株构成的风险要低，预防工作仍然是保护多发性骨髓瘤患者的首要任务，接种疫苗和戴口罩等个人保护措施是减轻感染和住院风险的关键。多发性骨髓瘤患者的某些亚群仍有较高风险，特别是那些接受抗BCMA治疗的患者。抗病毒治疗或瑞德西韦可用于治疗有症状的COVID-19患者，因为它们对Omicron亚种变异株有效。许多新研究正在探索更多新的可能性，如使用基于简单实验室指标的人工神经网络（ANN），以产生有用的模型来预测COVID-19的临床结果，这些方法在不久的将来可以应用于多发性骨髓瘤患者。
1. Leukemia. 2023; 37(6): 1175–1185.
2. Leukemia. 2020; 34(8): 2000–2011.
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