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纵向监测I-IIIA期EGFR突变NSCLC根治术后患者外周血循环肿瘤DNA

2023年06月26日

整理：肿瘤资讯

来源：肿瘤资讯

循环肿瘤DNA（ctDNA）已被广泛用于肿瘤疗效评估和预后预测。既往研究证实，ctDNA可识别NSCLC术后复发高危患者，并筛选出无需辅助化疗的人群，为NSCLC精准治疗提供新的依据。然而，针对EGFR突变阳性NSCLC的ctDNA监测尚未见诸报道，且ctDNA检出或清除率与预后的相关性尚未充分研究。在此，研究者通过一项前瞻性研究，评估了ctDNA检出或清除率与I-IIIA期EGFR突变NSCLC根治术后患者临床结局的相关性。本文已于2023年6月发表于J Thorac Oncol（影响因子：20.1）。

背景

约25%-30%的NSCLC患者诊断时即处于I-IIIA期，手术仍是此类患者主要治疗方式。虽然辅助化疗可延长患者总生存期（OS），但仍有相当比例的患者在术后出现肿瘤复发。ADAURA研究表明，术后接受为期3年的奥希替尼辅助治疗可显著降低IB-IIIA期EGFR突变NSCLC患者术后的复发或死亡风险，奥希替尼治疗组和安慰剂组的中位无病生存期（DFS）分别为65.8个月和28.1个月。考虑到为期3年的奥希替尼辅助治疗会给患者带来一定心理-社会-经济负担，识别最有可能从辅助EGFR-TKI中获益的高危患者以避免过度治疗具有重要意义。
ctDNA已被用于识别包括肺癌、乳腺癌和结肠癌在内的各种肿瘤的微小残留病灶（MRD）。ctDNA的临床应用主要集中在术前或术后检测，以识别复发高危人群，或通过纵向监测在影像学复发前预测复发。据报道，术前ctDNA阳性与较短的DFS相关，且随访期间任意时间点可检测到ctDNA的患者DFS短于ctDNA持续阴性的患者。此外，在纵向监测确认ctDNA持续阴性的患者中，75%的患者长期未出现肿瘤复发。本研究旨在评估ctDNA检出或清除率与I-IIIA期EGFR突变NSCLC根治术后患者临床结局的相关性。

结果

2015年10月至2017年12月，共纳入311例I-IIIA期EGFR突变NSCLC根治术后患者，其中278例患者成功进行ctDNA检测，IA期、IB期、IIA期、IIB期和IIIA期患者分别有167例（60%）、51例（18%）、28例（10%）、6例（2%）和26例（9%）。最常见的组织学亚型是腺泡型（88%）、乳头型（23%）、微乳头型（20%）和贴壁型（19%）。167例（60%）患者存在EGFR外显子19缺失，111例（40%）患者存在21号外显子L858R突变。6%（16/278）的患者接受了新辅助同步放化疗，19%（54/278）的患者接受了辅助化疗。IA期、IB期、IIA期、IIB期和IIIA期患者的3年DFS率分别为95%、76%、57%、50%和31%。IA期和IB期患者未达到中位DFS，而IIA期、IIB期和IIIA期患者中位DFS分别为65个月、47个月和19个月。
在278例患者中，67例（24%）患者术前基线ctDNA阳性：IA期队列阳性率23%、IB期18%、IIA期18%、IIB期50%和IIIA期42%。76%（51/67）的基线ctDNA阳性患者在术后4周内得到清除，各分期患者的ctDNA清除率无显著差异。外显子19 del和L858R的检出率、平均ctDNA浓度和ctDNA清除比例差异均无统计学意义。根据基线和术后ctDNA检测结果将患者分为3组：A组为基线ctDNA阴性组（n = 211）；B组为基线ctDNA阳性但术后MRD阴性组（n = 51）；C组为基线ctDNA阳性、术后MRD阳性组（n = 16）。在总体人群中，A组、B组和C组患者3年DFS率分别为84%、78%和50%（p = 0.02）（图1A）。A组、B组和C组中IB-IIIA期患者3年DFS率分别为65%、50%和25%（p = 0.01）（图1B），而IA期患者3年DFS率分别为96%、97%和88%（p = 0.17）（图1C）。此外，在多因素回归分析中，基线ctDNA阳性仍是DFS的不良预后因素。

图1、根据基线和术后ctDNA检测结果将患者分为A-C 3组，其中A组为基线ctDNA阴性组（n = 211）；B组为基线ctDNA阳性但术后MRD阴性组（n = 51）；C组为基线ctDNA阳性、术后MRD阳性组（n = 16）。对比三组患者的无病生存期，（A）总体患者；（B）IB-IIIA期患者亚组；（C）IA期患者亚组。

在术后任何时间点检测出MRD阳性的56例患者（A组30例、B组16例和C组10例）中，54%的患者在检测出MRD之前出现了影像学复发。在术后所有时间点均检测为MRD阴性的111例患者中，77%未出现影像学复发。

结论

本研究表明，在I-III期EGFR突变NSCLC患者中，通过ddPCR检测ctDNA可以准确地预测疾病复发。术前ctDNA状态和术后清除率可鉴定出根治性切除术后I-IIIA期EGFR突变NSCLC的复发高危人群，连续纵向监测ctDNA有助于在影像学复发前早期发现肿瘤复发。

CN-117465
有效期至：2023-9-24

参考文献

Jung HA, Ku BM, Kim YJ, et al. Longitudinal Monitoring of Circulating Tumor DNA From Plasma in Patients With Curative Resected Stage I-IIIA EGFR Mutant-Non-Small Cell Lung Cancer [published online ahead of print, 2023 Jun 10]. J Thorac Oncol. 2023;S1556-0864(23)00607-X. doi:10.1016/j.jtho.2023.05.027。

声明：本材料由阿斯利康提供，仅供医疗卫生专业人士参考

责任编辑：shire
排版编辑：Cindy.W

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