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老年晚期肺癌术后迅速复发转移，长春瑞滨口服节拍治疗PFS达2年

2023年06月25日

整理：肿瘤资讯

来源：肿瘤资讯

肺癌的一大特点是术后很容易发生复发和转移，尤其中晚期非小细胞肺癌（NSCLC）患者易出现脑转移、骨转移和肝转移等，严重影响患者的生存和预后。老年晚期NSCLC患者难以承受大型手术或同步放化疗等创伤较大的治疗，在临床上往往会选择放弃治疗，非常令人惋惜。今天分享一例老年晚期NSCLC患者，术后半年出现了复发和转移，而在口服长春瑞滨软胶囊联合卡铂4周期化疗，继续口服长春瑞滨软胶囊节拍化疗维持治疗后，PFS已经达2年。

病例分享专家简介

高煜欣

四川省肿瘤医院腹部肿瘤内科医师
四川省抗癌协会肿瘤内分泌专委会秘书
四川省医促会肿瘤免疫治疗专委会委员

病例介绍

基本情况：男，79岁，主诉“体检发现左肺占位8个月余，肺鳞癌术后7个月”。

既往治疗：2020年7月体检时发现左肺上叶前段不规则结节，8月16日胸部CT显示左肺上叶前段软组织结节，周围性肺癌？纵隔淋巴结节转移。2020年8月24日于外院行VATS左肺上叶肺癌根治手术，术后病理诊断及免疫组化:左肺上叶病变，非小细胞癌伴坏死，肿瘤大小3.2*3*1.5cm。TTF-1(-)、Napsina(-)、P63(+) P40(+)、CK5/6(+)、CK7(-)、Ki-67（+，45%），符合低分化鳞状细胞癌。病理会诊（我院）:(左肺上叶)中分化鳞状细胞癌，侵及脏层胸膜。

术后复发：2021年2月10日外院术后复查胸部CT：左肺上叶切除术术后缺如，支气管残端未见异常密度及强化; 双肺多发小结节，主肺动脉窗增大淋巴结并中心坏死，较前增大，转移？颅脑MRI未见颅内转移。基因检测未见基因突变。PD-L1表达阴性，TPS<1%。未检测到MSI-H，低TMB(9.5个突变/mb)。考虑肺癌术后纵隔淋巴结转移，患者家属拒绝进一步同步放化疗治疗。

2021年3月12日我院复查胸腹部CT：双肺散在数个小结节及斑点影，较大者位于左肺下叶内前基底段，直径约0.9cm。部分考虑转移瘤可能，密切随诊。纵隔内多发肿大淋巴结，较大者位于左侧气管食管沟，约3.5*3.2cm，考虑淋巴结转移; 双侧胸膜增厚，左侧胸腔微量积液。双侧肾上腺体部结节，左侧较大，大小约1.7*1.5cm，考虑肿瘤转移可能，密切随访。

后续治疗：口服长春瑞滨30mg tiw +卡铂4周期治疗（2021-3-13、2021-4-3、2021-4-27、2021-5-22）。

2021年4月25日我院复查胸腹部CT：左肺上叶术后改变; 双肺散在数个小结节及斑点影，部分较前缩小，较大者位于左肺下叶内前基底段，直径约0.5*0.3cm。余较前类似。纵隔内多发肿大淋巴结，部分较前缩小，较大者位于左侧气管食管沟，约3.3*2.6cm 。双侧胸膜增厚，较前类似，左侧胸腔微量积液，较前减少。因此，考虑治疗有效。

图1. 患者治疗前后胸部CT对比

维持治疗方案：2021年6月至今，口服节拍长春瑞滨 30mg tiw 维持治疗。

2023年3月13日复查胸腹部CT：左肺上叶术后，支气管断端未见确切占位，较前相似，随诊。慢支炎、肺气肿征象伴双肺间质炎症改变，较前相似。右肺上叶尖段软组织结节，较前明显增大，肿瘤所致可能，请结合临床。主肺动脉窗增大淋巴结（2.3*1.3cm），较前稍缩小；余纵隔内数个小淋巴结，较前相似；随诊。

图2. 2023年3月患者胸部CT

点评专家简介

柳斌教授

副主任医师，硕士研究⽣导师

四川⼤学华西临床医学院毕业，现任职于四川省肿瘤医院肿瘤内科中心
四川省卫⽣健康委员会学术技术带头人后备人选
四川省抗癌协会癌症康复与姑息治疗专委会青委会副主委
四川省老年医学会肿瘤康复专委会委员
国际肺癌研究协会（IASLC）成员
中国抗癌协会临床肿瘤学协作专业委员会成员
中国抗癌协会肿瘤标志专业委员会专业会员
纵隔肿瘤专业委员会专业会员
中国抗癌协会癌症康复与姑息治疗专业委员会成员
参与多项国际多中心临床试验
在国内外的各级刊物上发表多篇学术论文

本例老年患者术后病理提示肿瘤已经侵袭脏层胸膜，患者拒绝进行术后辅助治疗。术后半年出现复发、转移，进展非常迅速，恶性程度较高。患者家属拒绝行同步放化疗之后，在疾病进展后采用了口服节拍长春瑞滨30mg tiw +卡铂4周期治疗，后续口服长春瑞滨节拍治疗30mg tiw维持治疗，PFS达2年。从该病例中可以看到口服节拍长春瑞滨联合铂类以及后续单药维持治疗对进展期老年晚期NSCLC较为理想的疗效，以及对肿瘤原发灶、转移灶长期的控制。同时，长春瑞滨口服胶囊在家即可用药，极大地提高了患者的依从性，对于在门诊接受放疗的患者也更为便捷。

什么是口服节拍化疗？

化疗是非小细胞肺癌治疗策略中不可或缺的一环。传统化疗依靠静脉给药，输液相关副反应较大，而口服剂型化疗药物服用方便，能够提高患者生活质量，患者依从性高，是大多数晚期NSCLC患者更倾向的选择。

节拍化疗通过抗血管生成、免疫调节、抑制肿瘤干细胞并诱导肿瘤细胞休眠等作用机制抑制肿瘤生长，通过低剂量、频繁、短间歇给予细胞毒性药物的治疗方式在不影响治疗效果的前提下减少化疗的不良反应。节拍化疗能够发挥多重抗肿瘤作用，对晚期患者和标准治疗失败进展的患者均有效，适用于需要考虑长期生存和注重生活质量的患者。

多项研究证实口服长春瑞滨节拍化疗在晚期NSCLC患者中具有良好的疗效和安全性

HORG研究¹是一项开放标签、单臂、多中心II期试验，旨在评估口服节拍长春瑞滨联合顺铂一线治疗晚期NSCLC的疗效与安全性。研究发现，患者疾病控制率达到65.7%，部分缓解率为37.1%；中位PFS为4.2个月，中位OS为12个月。安全性结果显示3级或4级不良反应发生率低，毒性耐受且安全性可控。

MOVE研究²进一步探索了口服长春瑞滨节拍治疗一线治疗老年晚期NSCLC患者的疗效与安全性。研究发现，患者临床获益率为58.1%；中位PFS为5个月，中位OS为9个月。与HORG研究安全性结果类似，MOVE研究中患者耐受性良好，3~4级不良反应发生率低。

MA.NI.L.A研究³是一项多中心、开放标签、随机II期研究，旨在评估口服长春瑞滨节拍化疗对比最佳支持疗法作为晚期NSCLC患者铂类化疗后维持治疗的有效性。结果显示，与支持疗法比较，口服长春瑞滨节拍化疗显著延长患者PFS（2.8个月 vs 4.3个月，HR=0.73，90%CI 0.53-0.999，P=0.049）。

一项国际性、多中心、回顾性研究⁴，评估了口服长春瑞滨节拍化疗在270例晚期NSCLC患者的实际临床疗效和安全性。结果显示患者总体疾病控制率61.9%，中位OS为9个月，3~4级不良反应发生率较低。

综上所述，口服长春瑞滨节拍化疗使患者疾病获得较长时间缓解且安全性良好。

口服长春瑞滨节拍化疗可作为老年晚期NSCLC长期治疗的首选药物之一

口服长春瑞滨节拍化疗在晚期NSCLC患者治疗中有多种应用方案，包括单药化疗、双药化疗、联合抗血管生成药、联合靶向治疗、联合放疗、联合免疫治疗等多种治疗方案。这些治疗方案目前已在肺癌、乳腺癌等实体瘤中取得了良好的效果^5-6。既往多项临床试验结果证实^1-4口服长春瑞滨节拍疗法能够在疗效和毒性之间达到平衡，有利于晚期NSCLC的长期管理，尤其是老年、基础情况较差的患者，让患者在生存获益的同时提高生活质量。

参考文献

1. Katsaounis. P, Kotsakis. A., et al. Cisplatin in combination with metronomic vinorelbine as front-line treatment in advanced non-small cell lung cancer: a multicenter phase II study of the Hellenic Oncology Research Group (HORG). Cancer Chemother Pharmacol (2015) 75:821–827
2. Andrea Camerini , Cheti Puccetti , Sara Donati ,et al. Metronomic oral vinorelbine as first-line treatment in elderly patients with advanced non-small cell lung cancer: results of a phase II trial (MOVE trial).BMC Cancer . 2015 May 6;15:359.
3. Marco Platania, Felice Pasini, Luca Porcu,et al.Oral maintenance metronomic vinorelbine versus best supportive care in advanced non-small-cell lung cancer after platinum-based chemotherapy: The MA.NI.LA. multicenter, randomized, controlled, phase II trial.Lung Cancer. 2019 Jun;132:17-23.
4. A Camerini, G L Banna, S Cinieri,et al.Metronomic oral vinorelbine for the treatment of advanced non-small cell lung cancer: a multicenter international retrospective analysis.Clin Transl Oncol. 2019 Jun;21(6):790-795.
5. MONTAGNA E，PALAZZO A，MAISONNEUVE P，et al. Safety and efficacy study of metronomic vinorelbine，cyclophosphamide plus capecitabine in metastatic breast cancer:A phase II trial[J]. J Cancer Letters，2017，400:276 - 281.
6. CAZZANIGA ME，VALTER T，FRANCESCA R，et al. Efficacy and safety of vinorelbine - capecitabine oral metronomic combination in elderly metastatic breast cancer patients: VICTOR -1 study[J]. J Tumori，2017，103(1):4 -8.

责任编辑：肿瘤资讯-C.Y.
排版编辑：肿瘤资讯-Phoebe

2023年06月25日

崔艳东

叶县人民医院 | 肿瘤科

老年晚期肺癌术后迅速复发转移

2023年06月25日

吴耀禄

延安大学附属医院 | 普通外科

口服长春瑞滨节拍疗法能够在疗效和毒性之间达到平衡，有利于晚期NSCLC的长期管理，尤其是老年、基础情况较差的患者，让患者在生存获益的同时提高生活质量