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JAMA Oncol：对于NSCLC患者接受为期2年一线免疫治疗后是否应该停用免疫治疗药物的探索

2023年06月21日

编译：肿瘤资讯

来源：肿瘤资讯

在既往使用免疫治疗作为一线治疗的临床研究中，患者通常计划最长接受为期2年的免疫治疗。然而，在临床实践中，许多患者在为期2年治疗后仍会继续免疫治疗。在固定疗程的免疫治疗后，是否应该停用免疫治疗尚未可知。为此，研究者通过一项美国全国性肿瘤数据库探索了为期2年免疫治疗的后续实践模式和生存结局。本文已于2023年6月发表于JAMA Oncol（影响因子：33.0）。

背景

免疫检查点抑制剂（ICIs）改变了晚期NSCLC患者治疗范式。然而，ICIs治疗的最佳持续时间尚不清楚。在既往使用免疫治疗作为一线治疗的临床研究中，患者通常计划最长接受为期2年的ICIs治疗（每3周1次，最多35个周期）。然而，在临床实践中，许多患者会在为期2年的ICIs治疗后继续ICIs治疗。多项大型随机临床试验的长期随访结果表明，在治疗停止后，ICIs仍可维持一段持久的反应。此外，因病情进展而接受ICIs再挑战的患者仍可从免疫治疗中获益。
尽管有这些令人鼓舞的结果，但临床医生对于停用ICIs仍心存疑虑。在二线使用ICIs治疗的Checkmate-153研究中，接受1年固定疗程纳武利尤单抗后仍未发生疾病进展的患者被随机分为两组，与接受无限期治疗的患者相比，被随机分配到再额外使用1年固定疗程纳武利尤单抗治疗的患者无进展生存期（PFS）和总生存期（OS）显著缩短。然而，与固定疗程或时间的治疗相比，无限期ICIs治疗会导致额外的医疗和经济负担。在Checkmate-153研究中，接受无限期ICIs治疗的患者也出现了更多的治疗相关不良反应。本研究通过一项美国全国性肿瘤数据库探索了为期2年ICIs治疗的后续实践模式和生存结局。

结果

在14406例接受一线免疫治疗的NSCLC患者中，13315例在2年内停止治疗，其中大多数患者在治疗开始后的2年内死亡（n=8522，64%）或病情进展和/或开始二线治疗（n=2663，20%）。共有1091例患者在完成为期2年的ICIs治疗后仍未出现肿瘤进展，排除在后续2个月内出现疾病进展或死亡的患者，最终将113例患者纳入非持续用药组，593例患者纳入持续用药组（即在完成2年疗程后仍继续ICIs治疗）。相较于持续用药组，非持续用药组的患者更可能有吸烟史，在学术中心接受治疗。两组中均有大约一半的患者最初只接受单纯免疫治疗而不是免疫治疗联合化疗。相较于持续用药组，非持续用药组患者接受单纯免疫治疗的比例在数值上稍高 (113例中59例[52%]对593例中279例[46%]；P=0.39)。两组患者的PD-L1表达水平和体能状态评分相似。
从免疫治疗后760天开始计算的中位随访时间为14.0个月，未经调整或调整混杂因素后，持续用药和非持续用药组患者的OS无显著统计学差异（图1）。从免疫治疗开始后760天开始计算，持续用药和非持续用药组患者的两年时OS率分别为79%和81%。在多因素分析中，只有种族和保险类型与OS率显著相关。在非持续用药组中，共有11例患者在随后的病情评估中发现疾病进展，并在至少30天未接受治疗后再次接受ICIs治疗。ICIs再挑战后，中位PFS2为8.1个月。

图片1.png 图1、对比持续用药和非持续用药组患者的总生存期。

结论

在本研究队列中，接受非持续（2年）或持续（>2年）ICIs治疗对NSCLC患者OS无显著影响。此发现提示晚期NSCLC在为期2年的免疫治疗后可进入休疗期，进行疾病监测而不是无限期的免疫治疗是一种合理的治疗策略，且具有持续的临床获益。

责任编辑：肿瘤资讯-小编
排版编辑：肿瘤资讯-Wendy

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有效期至：2023-9-20

参考文献

Sun L, Bleiberg B, Hwang WT, et al. Association Between Duration of Immunotherapy and Overall Survival in Advanced Non-Small Cell Lung Cancer [published online ahead of print, 2023 Jun 4]. JAMA Oncol. 2023;e231891. doi:10.1001/jamaoncol.2023.1891。

*本材料由阿斯利康提供，仅供医疗卫生专业人员参考