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周东锴教授：免疫检查点抑制剂在肝癌围术期治疗及转化治疗中展现良好前景

2023年06月29日

整理：肿瘤资讯

来源：肿瘤资讯

肝癌是我国常见的恶性肿瘤，由于起病隐匿，首次诊断时只有不到30%的肝癌患者适合接受根治性治疗，且可手术患者在接受肝癌切除术后，5 年肿瘤复发转移率高达 40%～70%，亟需探索有效的围手术期治疗策略以减少复发和延长生存。而对于初始不可手术的中晚期肝癌患者，转化治疗是获得根治性切除和长期生存的重要途径。目前我国肝癌围术期治疗现状如何？免疫治疗在肝癌围手术期治疗中的疗效怎样？免疫治疗给肝癌转化治疗临床实践带来了哪些改变？【肿瘤资讯】就以上问题特邀浙江大学医学院附属第二医院周东锴教授分享。

周东锴

副主任医师，外科学博士

浙江大学医学院附属第二医院，副主任医师，外科学博士
中国普外科青年学者攀登计划入选者
海峡两岸医药卫生交流协会肝胆胰外科专业委员会委员
浙江省医学会精准医学分会委员会委员
参与国家自然科学基金面上项目、973项目子课题、卫生公益性行业科研专项子课题、浙江省科技重大专项等课题，重点开展肝癌早期预警、胰腺癌的基础与临床综合治疗的研究。作为主要完成人获浙江省科技进步一等奖1项。

靶向和免疫治疗给肝癌围术期治疗带来更多可能，但同时面临诸多挑战

周东锴教授：肝癌是严重威胁人类健康的恶性肿瘤，提高肝癌的切除率和降低术后复发率是目前临床面临的重要问题及挑战。由于肝癌的围术期治疗涉及术前评估、术中和术后营养支持、术后治疗，因此，我国肝癌围术期治疗倡导多学科合作，以促使患者在术后实现快速康复。

与此同时，当前肝癌的系统治疗已取得了一系列喜人的进展，尤其是酪氨酸激酶抑制剂（TKI）联合免疫肿瘤治疗带来的高客观缓解率（ORR），为部分患者带来了根治性治疗的可能性。当然目前在靶向、免疫治疗新药频出的背景之下，我国肝癌围术期治疗也是挑战重重，主要包括以下几个方面：其一，目前尚缺乏能够有效评估新辅助治疗疗效的生物与临床标志物，以帮助筛选出能够从新辅助治疗中获益的可手术治疗的患者；其二，虽然免疫联合靶向治疗已逐步成为临床上首选的转化治疗方案，然而目前仍然存在原发与继发耐药的问题；其三，目前仍然缺乏多中心、前瞻性免疫联合靶向的随机对照研究验证肝癌术后辅助治疗的有效性，辅助治疗的时间长短也在探索之中。这些挑战也是未来肝癌围术期探索的方向，值得大家进一步研究。

替雷利珠单抗单药及联合治疗均能强效缩瘤，在肝癌围术期治疗中具有巨大潜力

周东锴教授：肝癌的围术期治疗的目的主要有两个方面，其一，将初始不可手术的肝癌转化为可手术的肝癌，降低手术难度；其二，尽可能的避免术后复发。因此，在选择肝癌围术期治疗方案时，应筛选出那些具有更深缓解、较低疾病进展率（PFS）、较短至缓解时间以及较长缓解持续时间（DoR）的治疗方案。

在肝癌的围术期治疗阶段，替雷利珠单抗联合仑伐替尼已经取得了初步成效，但是还需要大型、前瞻性、随机对照研究进一步证明。在晚期肝癌的一线治疗中，替雷利珠单抗单药以及替雷利珠单抗联合治疗方案已经显示出了良好的缩瘤和疾病控制潜能。这些潜能主要在两大研究中呈现，其一是在RATIONALE301研究中，替雷利珠单抗单药可以给晚期肝癌患者带来高达14.3%的ORR，将近索拉非尼组（5.4%）的3倍之高（P=0.0003），完全缓解率（CR）也是索拉非尼组的10倍（2.9%vs0.3%）。此外，替雷利珠单抗的中位DoR 亦大幅超越索拉非尼，意味着肝癌患者术后使用替雷利珠单抗进行辅助治疗或可带来较长的疾病控制时间，降低复发几率；其二是在BGB-A317-211研究中，晚期肝癌患者在一线经过替雷利珠单抗联合仑伐替尼治疗之后，独立影像评估委员会（IRC）和研究者根据RECIST V1.1标准评价的ORR分别高达38.7%和41.9%。在经过12.5个月的中位随访时间之后，IRC评价的中位疾病控制率达到了90.3%，提示替雷利珠单抗联合仑伐替尼能够控制近九成晚期肝癌患者的疾病进展，也意味着如若将替雷利珠单抗联合仑伐替尼应用于肝癌的辅助治疗，或可尽可能的避免肝癌术后复发，让患者接近或者达到治愈。因此，替雷利珠单抗单药或替雷利珠单抗联合治疗方案，在肝癌围术期的新辅助治疗、转化治疗和术后辅助治疗阶段，都值得进行深度探索。

免疫联合靶向和局部治疗给肝癌转化治疗带来新的曙光

周东锴教授：众所周知，我国大多数肝癌患者在诊断时已经丧失了手术机会，为了重拾手术机会，让更多患者达到根治性治疗的效果，肝癌转化治疗成为临床备受关注的研究重点。近年来，免疫治疗的出现以及靶向治疗药物的广泛应用，给肝癌转化治疗带来了新的曙光，以靶向＋免疫联合局部治疗手段的转化治疗为初始不可手术肝癌患者提供了手术根治的机会，初步形成了专家共识。在临床上，常用的转化治疗方案已增添了“可乐”组合、“百乐”组合、“T+A”组合和“双达”组合等。此外，在临床上还经常使用局部治疗，例如：肝动脉化疗栓塞（TACE）、肝动脉灌注化疗（HAIC）、放疗和消融等，与靶向和免疫治疗药物联合进行转化。这些转化治疗方案，打破了中晚期肝癌治疗手段少、转化率低的局面，促进了中晚期肝癌全身治疗和局部治疗相结合的治疗理念的发展。

临床和科研相辅相成，两者齐头并进可以让年轻医生快速成长

周东锴教授：我所在的浙江大学医学院附属第二医院在学科带头人王伟林教授的带领下，非常重视年轻医生的培养。其实肝胆胰外科的年轻医生最关注的是手术技术的提升，其次是临床最前沿的问题。目前肝癌治疗药物层出不穷，建议年轻医生在完成临床工作的同时，多关注指南共识，多阅读文献。在文献阅读过程中，了解最新的前沿热点，寻找自己感兴趣的研究方向。只有阅读大量的文献，才有可能找到突破点。我相信很多临床医生都有非常好的科研基础，应该能在临床工作中发现一些问题，并进行深入的探索和研究。我们医院也提供了很好的平台，可以开展基础实验和临床研究。

整体来说，临床和科研是相辅相成的，做好临床工作，可以更好地开展科研工作。刚工作的年轻医生可以收集一些临床资料，包括患者的诊疗和随访资料，建立病例资料库和标本库，这对于后续开展大规模研究非常有帮助。总之，临床和科研并重的肿瘤外科医生将在外科领域大放异彩，期待年轻医生平衡好临床和科研工作，让自己得到最快速的成长。

责任编辑：肿瘤资讯-Cynthia
排版编辑：肿瘤资讯-LBJ

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替雷利珠单抗的中位DoR 亦大幅超越索拉非尼，意味着肝癌患者术后使用替雷利珠单抗进行辅助治疗或可带来较长的疾病控制时间