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【2023 ASCO】Funda Meric-Bernstam教授：泛肿瘤“炸弹”—T-DXd成ASCO“黑马”，抗HER2治疗迎来新格局

2023年06月19日

整理：肿瘤资讯

来源：肿瘤资讯

第59届美国临床肿瘤学会（ASCO）年会已于芝加哥当地时间6月6日落下帷幕，作为全球规模最大的肿瘤领域学术盛会，ASCO年会汇聚全球专家学者，分享了国际最前沿的重磅研究成果和治疗技术。6月12日，肿瘤资讯特别邀请了美国德克萨斯大学MD安德森癌症中心Funda Meric-Bernstam教授，就报告的DESTINY-PanTumor02研究与国内临床医生分享最新成果、解读研究亮点。

专家简历

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DESTINY-PanTumor02研究设计介绍

Funda Meric-Bernstam 教授：本研究是一项观察德曲妥珠单抗（T-DXd）在HER2表达的实体瘤疗效的研究。T-DXd是一种强效的抗HER2靶向抗体偶联药物（ADC）。已成为HER2阳性的胃癌和HER2突变的肺癌患者的标准治疗。然而，我们知道HER2在各种肿瘤类型中均有表达。因此，在这项研究中，我们采用美国临床肿瘤学会(ASCO)/美国病理学家协会(CAP)胃癌指南标准筛选患者，其HER2表达状态为IHC 3+或IHC 2+，并经当地或中心实验室检测。

该研究设计采用篮式设计，有特定疾病队列以及一个泛肿瘤队列。我们有6个特异性疾病队列，包括3个妇科肿瘤队列（子宫内膜癌、卵巢癌、宫颈癌），2个胃肠肿瘤队列（胆管癌和胰腺癌），以及一个膀胱癌队列。还有一个其他实体瘤队列，排除了我刚刚提到的疾病，还排除了胃癌、结肠癌和肺癌。该研究的主要终点是研究者评估确认的客观缓解率（ORR），在中期分析中，我们还报告了缓解持续时间(DOR)和疾病控制率（DCR）。

泛肿瘤患者应用T-DXd获得持久疾病缓解

Funda Meric-Bernstam 教授：研究纳入了267例患者，我们观察了整体患者群体。总人群中研究者评估的ORR为37.1%。

T-DXd在大多数肿瘤类型中均表现出良好的抗肿瘤活性。尤其是妇科肿瘤患者的ORR特别高。比如，HER2表达阳性的子宫内膜癌患者的ORR为57.5%。而且我们在胆道癌、膀胱癌以及其他实体瘤（包括多种肿瘤类型）中也观察到了有临床意义的缓解能力，ORR较低的唯一肿瘤类型是胰腺癌队列，这个队列因为患者招募不足而提前关闭。我们招募了25例患者，并根据研究者评估，有1例患者在中心放射学评估中有缓解。然而，在胰腺癌患者中，我们观察到了大量患者获得了疾病稳定（SD）。显然，这可能是由不同肿瘤类型之间的敏感性差异导致的，我们仍在进一步研究确定是否是由于药物有效成分的敏感性、治疗暴露，或其他变量所导致。但是，值得注意的是，很多胰腺癌患者在治疗前接受过预处理，其中很多患者曾接受过HER2靶向药物的治疗，但其中只有2例患者的HER2表达为IHC 3+。

应用T-DXd使HER2疗效人群再拓宽

Funda Meric-Bernstam 教授：如之前所讲，总人群中研究者评估的ORR为37.1%。IHC 3+组总人群的ORR为61.3%，IHC 2+组总人群的ORR为27%，我认为这在临床意义上是相当有意义的。考虑到这些患者接受过大量治疗后，治疗选择有限的情况下可以作为可用的治疗选项。

因此，即使在IHC 2+患者人群中，我们仍然可以看到抗肿瘤活性。尤其IHC 3+妇科肿瘤患者的ORR非常高，但实际上我们在大部分肿瘤类型中都观察到了这点。因此，可能还需要更多的数据信息来论证这是否是一个显著差异，因为这不是主要终点，而是次要终点分析。

T-DXd安全性总体良好

Funda Meric-Bernstam 教授：T-DXd在之前长时间的使用中，我们对其安全性有了相当程度的了解，并在本研究中得到了验证。最常见的不良事件包括恶心、疲劳、中性粒细胞减少症和贫血。最常见的3级或更高级别的不良事件是中性粒细胞减少症和贫血。需要指出的是，我们看到了一些治疗相关的间质性肺疾病（ILD），这是一种严重的并发症，需要专业监测和管理。但幸运的是，ILD的发生率相对较低，因此在任何接受这种治疗的患者中，都应该高度警惕，并密切监测。

对于终止治疗后是否还有更多的治疗可能性，这是一个重要的问题。本研究并未直接探讨这个问题，因为本研究中患者因在进展中或已发生的无法耐受的不良事件停止了治疗。但是，在临床实践中，当患者停止T-DXd治疗后，仍然有其他治疗方案可供选择。这可能包括其他靶向治疗、化疗或免疫疗法，具体取决于患者的疾病状态和个体化的治疗方案。

ADC药物迎来研发狂潮，值得期待

Funda Meric-Bernstam 教授：如前所述，目前公布的是中期结果，我们还在进行持续的随访。因此，我们希望能在未来报告OS和PFS数据。

此外，我认为ADC药物是一种非常强大的新型治疗工具。DESTINY-PanTumor02研究也很显著，因为它是第一个在泛肿瘤中展示如此一致的抗肿瘤活性的研究，尤其是肿瘤不可知论效应表明，至少对于一些具有高靶点活性的有效载荷患者，靶标表达可能具有抗肿瘤活性。

责任编辑：肿瘤资讯-云初
排版编辑：肿瘤资讯-云初

2023年06月19日

万军鸽

叶县人民医院 | 血液肿瘤科

抗HER2治疗迎来新格局