首页 > 文章详情

专注治愈，更进奕步 | 胡豫教授：检测ctDNA监测MRD在阿基仑赛治疗LBCL中的价值-

2023年06月16日

整理：肿瘤资讯

来源：肿瘤资讯

2023年美国临床肿瘤学会 (American Society of Clinical Oncology，ASCO)于6月2日-6日在美国伊利诺伊州芝加哥以线上线下混合会议形式举办。细胞治疗为代表的新疗法、新技术、新方案同台斗艳，分享最新临床数据，为肿瘤患者带来新生希望。本次大会，阿基仑赛重磅发布多项研究摘要，一项探索性分析（摘要号Poster#7547）评估了在接受阿基仑赛治疗的大B细胞淋巴瘤（LBCL）患者中使用clonoSEQ法检测ctDNA进行微小残留病（MRD）监测的预后价值^[1]，详情如下，【肿瘤资讯】特邀华中科技大学同济医学院附属协和医院胡豫教授进行精彩点评。

背景

大多数LBCL患者对阿基仑赛可产生应答，但最终部分患者仍会经历疾病进展。监测血里的ctDNA——一种最低侵害性的诊断性工具，已被频繁地用于MRD评估以辅助判断预后，包括三线接受阿基仑赛治疗的大B细胞淋巴瘤（LBCL）患者。本研究探索了在接受阿基仑赛治疗的不同线数LBCL患者中进行ctDNA检测的预后意义。

方法

纳入ZUMA-12（II期阿基仑赛用于一线LBCL）、ZUMA-7（III期阿基仑赛或标准治疗[SOC]用于二线LBCL）和ZUMA-14（II期阿基仑赛联合利妥昔单抗用于三线LBCL）三项研究，所有研究中第一次MRD检测大约在阿基仑赛输注后30天。在阿基仑赛输注前使用clonoSEQ法（灵敏度：0.0001%-0.00001%）检测福尔马林固定石蜡包埋的活检组织样本（FFPE）中的淋巴瘤B细胞克隆类型，治疗后检测追踪血里的ctDNA。三线治疗患者在阿基仑赛输注后第28天、3个月和5个月进行阳性预测值（PPV；MRD+复发或无缓解患者占所有MRD+患者的比例）和阴性预测值（NPV，MRD-仍处于缓解状态患者占所有MRD-患者的比例）评估；二线治疗患者在阿基仑赛输注后50、100、150天、9个月和24个月进行PPV和NPV评估；一线治疗患者在阿基仑赛输注后28天、3个月和6个月进行PPV和NPV评估。

结果

三线治疗患者中，28天的PPV和NPV分别为88%（7/8）和83%（5/6），3个月的NPV仍为83%（10/12），5个月的NPV增至100%（8/8）。83%（5/6）的复发患者有过MRD检测阳性；5例复发患者的中位MRD+时间距进展时间提前了43天。二线治疗患者中，输注前MRD+率仅为69%（11/16）。输注后50天，SOC组的PPV为100%（7/7），而阿基仑赛组仅为57%（4/7）。阿基仑赛组的PPV随时间延长而增加，9个月时达到100%（2/2）。输注后50天阿基仑赛组和SOC组的NPV分别为53%（8/15）和38%（5/13）。阿基仑赛组47%（9/19）的复发患者有过MRD检测阳性；9例复发患者的中位MRD+时间距进展时间提前了35天。一线治疗患者中，截至随访日期多数（11/14）患者仍处于缓解状态，28天的PPV为50%（1/2）。2例28天MRD+患者中，1例3个月时MRD-，但很快复发；另一例3个月时MRD-持续至24个月时仍为MRD-。28天的NPV为88%（7/8）。

结论

不同治疗线数接受阿基仑赛治疗的大B细胞淋巴瘤（LBCL）患者中使用clonoSEQ法检测ctDNA进行微小残留病（MRD）监测的预后价值有所不同，二线患者基线以及二线和一线患者复发前均存在较高MRD-率，因此需要探索更为敏感的ctDNA检测方法以帮助阿基仑赛治疗LBCL患者的MRD监测。

专家点评

大B细胞淋巴瘤是最常见的非霍奇金淋巴瘤，约40%的患者无法从一线R-CHOP中得到治愈，生存受到显著影响。近年来，细胞治疗技术的发展和应用为这部分患者带来了新的生存希望。阿基仑赛作为国内首款即将获批用于二线大B细胞淋巴瘤治疗的细胞疗法，具有独特的CD28共刺激域，一次性输注，敏感识别CD19抗原，深度清除肿瘤，实现临床治愈。对比标准治疗降低60%无事件生存（EFS）风险^[2]，国内外权威指南将阿基仑赛作为≤12个月早期复发和原发难治大B细胞淋巴瘤患者二线治疗的1类推荐^[3]。

随着阿基仑赛在临床应用的逐渐广泛，治疗后早期识别高风险复发患者和持续获益患者显得尤为重要。近年来，ctDNA技术的发展使其作为MRD监测手段在淋巴瘤和实体瘤中得到了一定应用。2021年发表的一篇研究初步表明了ctDNA在阿基仑赛治疗中的预测价值，结果显示阿基仑赛回输后28天83%的持续缓解患者检测不出ctDNA（MRD-）；回输后90天所有持续缓解患者均检测不出ctDNA （MRD-）（图1）。今年ASCO的这篇报道探索性分析了在临床研究中不同治疗线数接受阿基仑赛治疗大B细胞淋巴瘤患者中采用clonoSEQ法监测MRD的预后价值，包括阳性预测值和阴性预测值，再次印证了ctDNA对CAR-T疗效有效的预测作用。结果显示，二线治疗患者基线MRD阳性率较低，二线和一线治疗患者的阳性预测值和阴性预测值均较低，考虑现有样本量仍较少，对于这部分患者其他更具预测价值的监测方式仍有待进一步探索。三线治疗患者的阳性预测值和阴性预测值均较高，尤其是阳性预测方面，clonoSEQ法监测的MRD阳性可比临床发现疾病进展提前43天，有望对复发患者的早期识别和干预，为这部分患者提供更好的治疗决策。

图片1.png

同时有研究显示，在CAR-T细胞回输时无残留疾病患者的1年EFS率和1年OS率均显著优于有疾病残留的患者（图2）。可见回输前是否存在疾病残留可有效预测CAR-T治疗后的长期生存。如回输前进行ctDNA检测，或可更精准地预测CAR-T回输后的疗效，助力CAR-T应用的精准识别，早期干预，为LBCL患者CAR-T治疗的全程管理提供最佳的治疗决策。

图片2.png

胡豫教授

华中科技大学同济医学院附属协和医院院长
教育部生物靶向治疗重点实验室主任
华中科技大学血液病学研究所所长
中华医学会血液学分会候任主委/内科学分会副主委
中国医师协会血液科医师分会副会长
中国医院协会副会长
中国病理生理学实验血液学会副主委
国际血栓与止血学会教育委员会委员
湖北省医学会血液病分会主委
临床内科杂志/临床急诊杂志主编
中华血液学杂志/临床血液学杂志副主编
中国医院管理副主编/中华医院管理杂志编委
Thrombosis Research/Thrombosis and Haemostasis 副主编
国家杰青、长江特聘
全国教书育人楷模
全国优秀医院院长
国家科技进步二等奖
全国创新争先奖章
何梁何利基金奖

参考文献

[1] Brodie Miles, et al. Circulating tumor DNA (ctDNA) by clonoSEQ to monitor residual disease after axicabtagene ciloleucel (axi-cel) in large B-cell lymphoma (LBCL). 2023 ASCO Poster#7547.
[2] Frederick L Locke, et al. Axicabtagene Ciloleucel as Second-Line Therapy for Large B-Cell Lymphoma. N Engl J Med. 2022 Feb 17;386(7):640-654.
[3] NCCN Clinical Practice Guidelines in Oncology (NCCN Guidelines ). B-Cell Lymphomas Version 1.2023.

责任编辑：QY
排版编辑：Chris

2023年06月17日

万军鸽

叶县人民医院 | 血液肿瘤科

检测ctDNA监测MRD在阿基仑赛治疗LBCL中的价值

2023年06月17日

周捷波

海安市人民医院 | 肿瘤内科

检测ctDNA监测MRD在阿基仑赛治疗LBCL中的价值

2023年06月16日

邹兰兰

都昌县中医院 | 肿瘤内科

专注治愈，更进奕步。。