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【2023EHA现场直击】蔡真教授:直击MM领域研究热点,MRD探索知多少

2023年06月26日
整理:肿瘤资讯
来源:肿瘤资讯

2023年欧洲血液学会(EHA)年会于当地时间6月8日~6月15日在德国法兰克福以线上、线下结合的形式召开。作为血液领域的国际盛会,本次会议汇集了来自全球知名的血液专家、最前沿的领域进展和创新性临床研究数据。伴随着国内血液学领域的快速发展,中国研究者在今年EHA上也贡献了很多创新性疗法和临床数据。【肿瘤资讯】在现场特邀浙江大学医学院附属第一医院蔡真教授解读多发性骨髓瘤(MM)重磅研究,以及本届EHA大会上EHA-IMS 联合讨论会中关于MRD的回顾与探索。

蔡真
教授 博士生导师

浙江大学医学院附属第一医院
医学博士、浙江大学求是特聘医师、二级教授、主任医师、博士生导师
多发性骨髓瘤治疗中心主任
浙江省卫生高层次创新人才
浙江省抗癌协会血液淋巴肿瘤专委会主任委员
浙江省医学会血液学分会候任主任委员
中华医学会血液学分会委员、浆细胞疾病学组副组长
中国抗癌协会血液肿瘤专委会常委、多发性骨髓瘤学组副组长
中国免疫学会血液免疫专委会常委
CSCO中国自体造血干细胞移植工作组副组长

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NDMM治疗策略与新药治疗探索

蔡真教授:对于NDMM患者,目前治疗策略是优先进行危险分层治疗,有助于合理预测患者预后、调整个体化治疗方案。在新药时代,MM患者可分成两大类:一类是体能状况较好、适合自体造血干细胞移植(ASCT)的年轻患者;另一类是体能状况较差、不适合ASCT的老年患者。

本次EHA会议发布了现阶段临床研究将更多的新药运用在前线治疗的相关进展,比如FORTE研究中将卡非佐米+来那度胺+地塞米松(KRD)作为一线诱导治疗方案。另外,多项研究提出了在诱导治疗阶段应用四药联合,特别是选择了单克隆抗体达雷妥优单抗联合VTD、VRD或KRD,进一步加深缓解、延长缓解持续时间,从而改善患者生存。

MASTER研究最终分析:基于MRD状态调整NDMM患者巩固治疗时间以及停止治疗

蔡真教授:本次EHA会议期间,我关注到一项非常著名的临床试验-MASTER研究。此次EHA报告了该研究的最终分析。MASTER研究纳入123例患者,分别有53、46和24例患者伴有0、1和2+ HRCA [t(4;14)、t(14;16)、del(17p)、1q gain/amp],总体MRD阴性率达81%,0、1和2+ HRCA患者持续MRD阴性(>12个月)率分别为64%、73%和46%;达到MRD<10-6的患者比例分别为68%、79%和62%(总体为71%)。3年PFS率分别为88.4%、78.9%和50.0%;3年OS率分别为94%、92%和75%。持续MRD阴性(N=75)患者的3年PFS率为82%,而非MRD持续阴性患者为55%。

该研究中,共有84例(71%)患者达到MRD-SURE并停药。对于这些患者,自停药后的中位随访时间为32.7个月,0、1和2+ HRCA患者2年累积进展风险率分别为9%、9%和47%。

该研究证明KRd+Dara诱导序贯ASCT、基于MRD指导调整巩固治疗和停药的治疗策略,为大多数标危或高危NDMM患者带来了更好的结局。另一方面,我们也看到MRD检测能够为大多数患者,特别是对标危或高危NDMM总体的治疗策略,提供有价值的指导意义。但即使接受四联方案的治疗,超高危MM患者的管理仍存在未满足的需求,可能需要考虑早期联合治疗来进行干预。

MRD检测新思考及展望

蔡真教授: 本次EHA-IMS联合会议中,西班牙的San Miguel教授特别提到MRD作为MM临床疗效、判断预后以及停药策略的探索均具有重要的临床价值。  现在MRD的检测也作为主要研究终点与疗效替代指标的探索, MRD阴性状态是NDMM患者PFS和OS获益的有效预测指标。

尽管MRD检测纳入了MM评估,但对其探索仍有很长的路要走。这次联合会议期间,San Miguel教授提出了MRD检测存在的异质性问题。首先,真实世界中,某些MRD阴性的患者仍然会较快的复发。另外,有些MRD阳性的患者,虽然没有达到完全缓解,但却能获得长期生存。因此,对于MRD检测方法等MRD相关研究的探索从未停止。其次,目前的MRD检测方法并未标准化,检测阈值也未明确。另外,MM检测技术种类较多,除了二代流式检测,还包括基于质谱流式细胞术检测、外周血循环肿瘤DNA(ctDNA)或外周血循环肿瘤浆细胞(CPCs)、NGS检测和PET-CT等。因此,如何更好的将MRD检测手段与其他检测数据参数相互补充,帮助临床医生更精准的评估与诊疗疾病,这也是未来值得探索的方向。

责任编辑:luna
排版编辑:LH
               
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