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再放e彩 | 2023 AACR：TTFields联合PULSAR放疗和免疫检查点抑制剂可增强体内抗肿瘤疗效

2023年06月19日

整理：肿瘤资讯

来源：肿瘤资讯

专家点评

AACR 摘要号：3272
肿瘤电场治疗联合PULSAR放疗和免疫检查点抑制剂可增强体内抗肿瘤疗效

研究背景和目的

1. 肿瘤电场治疗(TTFields)是一种非侵入性地向肿瘤输送低强度、中频、交变电场的新型物理治疗方式。多项体外研究表明，TTFields除干扰有丝分裂外，还在抑制DNA损伤通路及增加复制应激中发挥重要作用；

2. 个性化超分割立体定向自适应放疗(PULSAR)是一种先进的放疗技术，它依赖于间隔至少一周的消融剂量的辐射，使肿瘤在接受第二次放疗前能适应第一次放疗剂量。因此，这种疗法毒副作用较小，并且可以根据肿瘤形态、位置和对放疗的反应进行调整；

3. TTFields对放疗和化疗具有增敏作用，在治疗间隔期应用TTFields有可能增强肿瘤对后续放疗的应答，因此，TTFields似乎非常适合PULSAR的放疗模式；

4. 本研究评估了TTFields+放疗或TTFields+放疗+免疫检查点抑制剂(ICI)联合治疗，在小鼠肿瘤模型中的有效性。

研究结果

使用Inovivo系统进行肿瘤生长延迟实验

1、在LLC（肺癌）、KPC63（胰腺癌）和MC38（结肠癌）三个细胞系中，标准化TTFields最佳频率以实现最大细胞生长抑制和克隆形成抑制（图1）。
A）不同TTFields频率下，不同细胞系的细胞生长情况，可以看到抑制细胞生长的最佳频率。
B）不同TTFields频率下，不同细胞系的存活率，可以看到抑制克隆形成的最佳频率。

图1

2、Inovivo肿瘤生长延迟（TGD）实验结果表明，在LLC、KPC63和MC38小鼠模型中，TTFields组和热疗组之间的肿瘤抑制效果存在轻微差异，但并不显著（图2）。

图2

TTFields联合PULSAR放疗—Inovivo实验

1、使用MC38小鼠模型进行联合治疗研究，Inovivo肿瘤生长延迟(TGD)实验结果表明，在MC38模型中，经过一轮TTFields+放疗治疗后，TTFields组和对照组的肿瘤生长延迟存在显著差异（图3）。

图3

2、与单独使用放疗或TTFields相比，经过两轮TTFields+放疗治疗后，肿瘤生长被进一步延迟（图4）。

图4

TTFields联合放疗和免疫检查点抑制剂—Inovivo实验

1、Inovivo肿瘤生长延迟(TGD)实验结果表明，在MC38模型中，经过两轮TTFields+放疗+PD-L1治疗后，肿瘤生长被显著延迟，且抑制作用远大于TTFields+PD-L1或TTFields+放疗或放疗+PD-L1双联疗法（图5）。

图5

2、协同分析确定了3种联合治疗具有协同作用。然而，回归分析显示，仅TTFields+放疗+PD-L1的三联模式总体上存在负生长率（图6）。

图6

研究结论

1、TTFields单独治疗并未在体内导致显著的肿瘤生长延迟；
2、TTFields联合PULSAR放疗可协同导致肿瘤生长延迟；
3、TTFields联合PULSAR放疗和免疫检查点抑制剂时，可进一步协同导致肿瘤生长延迟。

再次感谢薛教授的详细解读！

薛晓英

主任医师，教授

博士，博士生导师
河北医大二院放疗科主任
河北医大肿瘤学系副主任
美国RUSH大学访问学者，曾在哈佛大学丹娜法伯癌症研究院学习
中国研究型医院协会放射肿瘤专委会副主委兼神经肿瘤研究学组组长
亚洲放射肿瘤组织联合会（FARO）委员会委员
中国核学会近距离治疗与智慧放疗分会理事
中国人体健康科促会质子重离子放疗专委会委员
中国医师协会脑胶质瘤专委会委员
中国抗癌协会神经肿瘤专委会委员
中国医师协会放射肿瘤专委会肺癌及神经肿瘤学组委员
河北省医师协会放射肿瘤医师分会候任主委
河北省女医师协会精准医疗专委会主委
河北省医学会放射肿瘤学分会副主委
河北省抗癌协会放射肿瘤专业委员会副主委

参考文献

Narasimha Kumar Karanam, et al. 2023 AACR #3272.

ZMCNNP20230615001 Expire Date：2024/6/15

责任编辑：肿瘤资讯-Hedy
排版编辑：肿瘤资讯-CYX