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Sci Rep | 长期接受曲妥珠单抗治疗的HER2阳性转移性乳腺癌患者终止曲妥珠单抗治疗的预后以及与治疗相关的完全缓解的预测因素

2023年06月20日

编译：肿瘤资讯

来源：肿瘤资讯

尽管曲妥珠单抗、帕妥珠单抗和紫杉类药物联合治疗被视为HER2阳性转移性乳腺癌的标准治疗，但由于治疗成本或毒性反应，一些患者只能使用曲妥珠单抗作为抗HER2治疗。

然而，目前关于长期接受曲妥珠单抗治疗的HER2阳性转移性乳腺癌患者的预后，以及终止曲妥珠单抗治疗的结局尚不清楚，此外，影响HER2阳性转移性乳腺癌完全缓解的预测因素尚未明确。

Scientific Reports 期刊于近期发表了一项研究，评估了接受曲妥珠单抗治疗的HER2阳性转移性乳腺癌患者的预后，并探讨其完全缓解的预测因素，研究结果表明，曲妥珠单抗在长期使用曲妥珠单抗治疗的患者中是有效且安全的，绝经状态、转移部位数量和使用内分泌治疗联合曲妥珠单抗是长期接受曲妥珠单抗治疗的HER2阳性转移性乳腺癌患者完全缓解的预测因素^[1]。

乳腺癌是女性最常见的恶性肿瘤之一，治疗方法因分子亚型而异。HER2是一种已知的原癌基因，HER2受体在细胞生长、分化和血管生成中发挥一定作用。HER2 受体阳性可通过原位杂交和免疫组织化学（IHC）方法进行评估。

约5%的乳腺癌患者在确诊时已发生转移，部分早期乳腺癌患者可进展为转移性疾病。在HER2阳性早期乳腺癌患者中，采用基于曲妥珠单抗的治疗方案可使疾病复发率降低50%^[2]。由于治疗成本或毒性反应，一些HER2阳性转移性疾病患者使用曲妥珠单抗作为抗HER2的主要治疗方案。当前，在HER2阳性转移性乳腺癌患者中，以曲妥珠单抗治疗为基础的长期治疗完全缓解后，治疗将持续多长时间尚未明确。

本研究旨在探讨接受曲妥珠单抗治疗后疾病出现进展的患者中与治疗相关的完全缓解的预测因素，并评估以曲妥珠单抗治疗为基础的长期完全缓解后终止治疗的患者的预后。

方法

本研究为一项回顾性研究。研究对象为长期接受曲妥珠单抗治疗的HER2阳性转移性乳腺癌患者。受试者使用曲妥珠单抗的负荷剂量为8mg/kg，维持剂量为6mg/kg。采用RECIST 1.1标准评估治疗反应。

结果

患者基线特征和生存结局

最终80例患者纳入本次研究分析。中位年龄为44岁。53例患者（66.3%）出现新发转移性疾病。受试者最常见的病理类型为浸润性导管癌（78.7%）。最常见的转移部位是骨（53.8%）。中位随访时间为123个月。

表1 研究对象的临床和病理特征

曲妥珠单抗治疗相关的中位无进展生存期（PFS）为102个月（95%CI: 60~145）。

图1 长期接受曲妥珠单抗治疗患者的PFS（Kaplan-Meier曲线）

5年、10年和15年生存率分别为96%、86%和60%。

图2 Kaplan Meier曲线分析长期接受曲妥珠单抗治疗患者的总生存期（OS）

治疗方法和完全缓解分析

Logistic回归分析发现，使用内分泌治疗联合曲妥珠单抗（P=0.04）、绝经状态（P=0.03）和转移部位的数量（P=0.01）是影响完全缓解的具有统计学意义的因素。4例（5%）长期接受曲妥珠单抗治疗的患者发生心脏毒性，2例（2.5%）患者不得不停用曲妥珠单抗。

表2 长期接受曲妥珠单抗治疗的HER2阳性乳腺癌患者完全缓解的logistic回归分析

终止曲妥珠单抗治疗

15例（18.7%）患者在持续完全缓解后终止了基于曲妥珠单抗的治疗。激素受体阳性的患者在停止治疗后继续内分泌治疗，而激素受体阴性的患者在没有采用药物治疗的情况下进行随访。以曲妥珠单抗为基础的治疗方式达到放射性完全缓解的时间为14.8个月，使用曲妥珠单抗的中位时间为91个月。曲妥珠单抗治疗终止后，中位随访32个月时发现2例（13.3%）患者出现了复发。

表3 终止曲妥珠单抗治疗患者的特征

结论

这项研究展示了使用曲妥珠单抗治疗的患者在疾病出现进展后的真实结局。本研究发现，绝经前状态、低疾病负担和使用内分泌治疗联合曲妥珠单抗是HER2阳性转移性乳腺癌患者完全缓解的预测因素。在本研究选定的患者群体中，没有明确的终止曲妥珠单抗治疗的标准。有必要进行多中心、大样本的研究来证实本研究的发现。

参考文献

[1] Dogan I, Aydin E, Khanmammadov N, Paksoy N, Saip P, Aydiner A. Termination of trastuzumab in HER2-positive metastatic breast cancer patients who received trastuzumab beyond progression. Sci Rep. 2023 May 31;13(1):8779. doi: 10.1038/s41598-023-35715-2. PMID: 37258548.
[2] Slamon, D. et al. Adjuvant trastuzumab in HER2-positive breast cancer. N. Engl. J. Med. 365(14), 1273–1283. https:// doi. org/ 10. 1056/ NEJMo a0910 383 (2011).

责任编辑：肿瘤资讯-饶运双
排版编辑：肿瘤资讯-饶运双

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