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180例原发性食管恶性黑色素瘤的临床病理特征

2023年06月28日

来源：中华肿瘤杂志

孟辉, 赵学科, 宋昕, 等. 180例原发性食管恶性黑色素瘤的临床病理特征[J]. 中华肿瘤杂志, 2021, 43(9):949-954.

DOI: 10.3760/cma.j.cn112152-20191028-00692.

摘要

目的

探讨原发性食管恶性黑色素瘤(PMME)的临床病理特征和流行病学特征。

方法

收集1973—2016年河南省食管癌重点开放实验室食管癌数据库中180例PMME患者的临床病理资料，其中男136例，年龄(58.5±9.0)岁；女44例，年龄(56.7±12.2)岁。生存分析采用Kaplan-Meier法和Log rank检验，多因素分析采用Cox回归比例模型。

结果

PMME的发病率为0.036%(180/50万)，大多为男性患者(男女比例约为3∶1)。PMME常见的发病部位为食管下段(48.9%，85/174)，其次为食管中段(46.0%，80/174)和食管上段(5.2%，9/174)。3例患者PMME细胞显微镜下未见黑色颗粒，且其免疫组化示Melan-A和HMB45呈强阳性。129例行术前食管活检的患者中，69例未被确诊为PMME(53.5%)。全组患者的中位生存时间为7.9个月，1、2、3和5年生存率分别为25.0%、7.9%、6.6%和1.3%。单因素分析显示，N分期、M分期、TNM分期和放疗与患者的总生存有关(均P<0.05)；多因素分析显示，TNM分期和放疗为患者总生存的独立影响因素(均P<0.05)。

结论

PMME多发于男性，常见发病部位为食管下段，中国人群PMME术前漏诊率较高；TNM分期和放疗为影响患者总生存的独立影响因素。

【关键词】食管肿瘤；恶性黑色素瘤；流行病学分析；确诊率；多发结节

原发性食管恶性黑色素瘤(primary malignant melanoma of esophagus, PMME)极为罕见。自最初发现PMME以来至2014年，全世界已发表的报告中PMME仅约300余例。有研究显示，PMME多发于70岁以上的男性患者，1995—2016年日本地区2093例患者的术前确诊率为80%。中国学者报道了17例中国PMME患者的预后情况。与原发性黏膜恶性黑色素瘤一样，PMME通常被认为是高度恶性的。本研究中，我们回顾性分析了河南省食管癌研究重点实验室食管癌和贲门癌数据库(1973—2016年)中180例PMME患者的临床病理资料，以期对中国PMME患者的临床病理特征进行总结，提高临床医师对PMME的认识。

资料与方法

1．临床资料：

收集河南省食管癌重点开放实验室食管癌和贲门癌数据库(1973—2016年)中180例PMME患者的临床病理资料，180例患者均经病理诊断(包括手术病理及活检病理)为PMME。河南省食管癌重点开放实验室数据库主要包括消化道肿瘤(约50万例)，以食管鳞癌为主，还包括腺癌、小细胞癌、神经内分泌癌、腺鳞癌、胃肠道间质瘤、癌肉瘤、未分化癌和其他类型的食管肿瘤。180例PMME患者中，经胸食管切除152例，化疗37例，放疗19例，手术合并化疗+放疗7例。化疗药物主要包括达卡巴嗪、替莫唑胺和铂类药物。

2．病理检查方法：

全组患者活检和术后病理标本(包括淋巴结)均采用4%甲醛固定，并行HE染色，所有切片均由高年资胃肠病理医师复审，根据第7版美国癌症联合委员会、国际抗癌联盟TNM分期系统对PMME进行病理诊断及分期。

3．免疫组化：

采用Envision两步法进行免疫组化染色。免疫组化所用抗体为HMB45、Melan-A和酪氨酸酶单克隆抗体(均购自上海罗氏制药有限公司)，采用二氨基联苯胺进行染色，HMB45、Melan-A和酪氨酸酶均为细胞质表达，病理医师可同时识别3种不同的标志(HMB45、Melan-A和酪氨酸酶)。

4．硫酸亚铁染色：

术后石蜡包埋组织切片用4%甲醛固定，常规脱蜡，硫酸亚铁溶液浸泡30 min，蒸馏水中洗涤20 min(在此期间将蒸馏水更换3次)。将切片于铁氰化钾溶液中染色10 min, 1%乙酸溶液分化2次，并用Ponceau S染色溶液染色2~5 min，标准无水乙醇脱水，二甲苯透明和中性树胶固封。

5．随访：

患者手术后每6个月随访1次，随访方式为电话随访，收集患者后续治疗及生存状况信息。随访终点为患者死亡或末次随访时间。总生存时间为患者确诊日期至死亡的时间或末次随访时间。随访截至2016年6月31日，随访1~36个月，中位随访时间为16个月。180例患者中，失访104例，失访率57.8%。

6．统计学方法：

采用SPSS 11.0软件进行统计学分析。计数资料采用Fisher精确检验和χ²检验，生存分析采用Kaplan-Meier法和Log rank检验，单因素和多因素分析采用Cox回归比例模型。检验水准α＝0.05。

结果

1．临床病理特征：

河南省食管癌重点开放实验室食管癌和贲门癌数据库中，PMME的患病率为0.036%(180/50万)，全组患者病理诊断均为PMME(图1)。180例患者中，男136例，女44例。全组患者年龄(57.7±9.9)岁，男性患者年龄(58.5±9.0)岁，女性患者年龄(56.7±12.2)岁。PMME主要发生于男性患者，男女患者比例约为3∶1。PMME最常的发生部位为食管下段(48.9%，85/174)，其次为食管中段(46.0%，80/174)和食管上段(5.2%，9/174)。123例患者的病理大体形态类型记录完整，PMME最常见的大体类型是息肉型61例(49.6%，61/123)，其次为蕈伞型17例(13.8%，17/123)，隆起型18例(14.6%，18/123)和腔内型11例(8.9%，11/123)；其他大体类型分别为溃疡型9例(7.3%，9/123)，髓质型7例(5.7%，7/123)，病理大体类型不明确57例(31.7%，57/180)。肿瘤长径为0.35~15.00 cm，中位长径为5.00 cm。肿瘤为T1期者占36.3%(45/124)；肿瘤浸润至肌层、外膜或邻近组织为T2~T4期者占63.7%(79/124)。根据2010年美国癌症联合委员会标准和欧盟国际癌症TNM分期系统，Ⅰ期13例，Ⅱ期14例，Ⅲ期9例，Ⅳ期37例，病理分期不明107例。152例患者接受了食管切除，术后病理有淋巴结转移资料106例，术后病理证实62例(58.5%)存在淋巴结转移；有远处转移资料记录者72例，发生远处转移36例，远处转移率为50.0%。全组PMME患者的临床病理特征见表1。

2．镜下病理特征：

全组患者中，3例患者恶性黑素细胞中未发现黑色颗粒(1.7%，3/180；图2)，且3例患者免疫组化中Melan-A和HMB45呈强阳性。在129例行术前食管活检的患者中，69例未被诊断为PMME(53.5%)。PMME组织标本中，肿瘤邻近的良性鳞状上皮组织部位可见黑色素细胞(图3)。

3．预后及影响因素分析：

全组患者的中位生存时间为7.9个月，1、2、3和5年生存率分别为25.0%、7.9%、6.6%和1.3%(图4)。单因素分析显示，N分期、M分期、TNM分期和放疗与患者的总生存均有关(均P<0.05，表2)。淋巴结转移≤2枚(N0~1期)与≥3枚(N2~3期)患者的生存时间差异有统计学意义(P＝0.002，表2，图5)，无远处转移患者的中位生存时间(12.5个月)高于有远处转移患者(7.0个月，P＝0.007；图6)，Ⅰ~Ⅱ期患者的中位生存时间(14.2个月)高于Ⅲ~Ⅳ期患者(7.0个月)，差异有统计学意义(P＝0.027，图7)，接受放疗患者的中位生存时间(20个月)长于未接受放疗的患者(7个月，P＝0.032；图8)。全组患者中，3例患者生存时间较长，1例生存时间为4.3年，其他2例分别为8.4和2.7年(均接受放疗)。多因素分析显示，放疗、TNM分期为患者总生存的独立影响因素(均P<0.05，表3)。

讨论

PMME为一种罕见病变，约占原发性食管恶性肿瘤的0.1%。本研究中，经病理学诊断为PMME的患者占0.036%(180/50万)，略低于以往的研究报道。PMME主要发生于男性。本研究显示，PMME发病的男女性别比约为3∶1。

PMME的预后差。本研究预后分析显示，3例生存时间较长，1例生存时间为4.3年，其他2例分别为8.4和2.7年，其中2例生存时间较长的患者(8.4年和2.7年)接受了放疗。对于可手术的患者，根治性手术切除是首选治疗方法。本研究显示，放疗为影响患者总生存的独立影响因素，由于对患者的放疗及化疗信息有限，因此没有进一步的分层分析。这可能是将来PMME个性化放疗研究的重点之一。

恶性黑色素瘤是起源于黑色素瘤细胞的高度恶性肿瘤，很少扩散至食管，且术前活检的漏诊率高。有研究表明，PMME起源于黏膜上皮基底层的黑色素细胞。本研究中，180例PMME中，3例显微镜下未见黑色素瘤，但在非色素沉着性黑色素瘤组织的相邻鳞状上皮中可见黑色颗粒(免疫组化显示，颗粒黑色素标志物呈阳性表达)。有研究显示，色素沉着和非色素沉着的恶性黑色素瘤均由相邻鳞状上皮中的黑色颗粒来源。迄今为止，尚无足够的证据来判断正常鳞状上皮中高度增殖的恶性黑色素细胞组织附近的黑色颗粒是否提示相关的发病机制或恶性黑色素细胞病变的发生。

综上所述，PMME多发于男性，常见发病部位为食管下段，PMME术前漏诊率较高；TNM分期和放疗为影响患者总生存的独立的影响因素。

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责任编辑：肿瘤资讯-Kate
排版编辑：肿瘤资讯-Kate

2023年07月02日

欧阳波

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内容很精彩，值得学习！

2023年06月28日

万志斌

华中科技大学同济黄州医院 | 肿瘤内科

PMME多发于男性，常见发病部位为食管下段，PMME术前漏诊率较高；TNM分期和放疗为影响患者总生存的独立的影响因素。

2023年06月28日

吴伟霞

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