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【第20期】SAFFRON 研究背景及设计解读

2023年06月16日
编译:肿瘤资讯
来源:肿瘤资讯

SAFFRON 研究背景及设计解读

董晓荣
三级教授,主任医师,博士生导师

华中科技大学协和医院肿瘤科/教研室 副主任
华中科技大学协和医院肿瘤中心胸部肿瘤科 主任
中国临床肿瘤学会 理事
中国抗癌协会肺癌专家委员会常委
中国临床肿瘤学会免疫专家委员会常委
中国临床肿瘤学会血管靶向治疗专家委员会常委
中国临床肿瘤学会患者教育专家委员会常委
中国临床肿瘤学会非小细胞肺癌专家委员会委员
湖北省抗癌协会肿瘤免疫治疗专委员会主任委员
湖北省抗癌协会肿瘤内科治疗专委员会副主任委员

董晓荣教授:众所周知,三代EGFR-TKI奥希替尼已成为晚期EGFR突变阳性NSCLC的一线首选药物,相比一代EGFR-TKI,可以显著改善患者的生存以及增强入脑的能力。然而不可避免的是患者都会出现耐药,最常见的耐药机制是MET过表达和/或扩增。目前还没有批准针对这些患者的靶向治疗,以铂类为基础的化疗仍然是标准治疗,但疗效有限。赛沃替尼是一种口服有效的高选择性MET-TKI。既往在1b临床研究TATTON 研究中,奥希替尼联合赛沃替尼治疗EGFR-TKI进展后MET扩增或过表达的EGFR突变阳性的NSCLC患者显示出疗效,ORR为33%~67%,PFS为5.5~11.1个月。基于此研究开展了奥希替尼联合赛沃替尼治疗EGFR突变阳性、奥希替尼经治且出现MET过表达和/或扩增的NSCLC的II期临床研究——SAVANNAH 研究。结果显示,在高水平(高水平定义为 IHC90+ 和/或FISH10+)的MET过表达和/或扩增的人群中,ORR可达到49%,中位PFS 7.1个月。
SAFFRON研究是一项全球性、开放标签的III期研究,将随机分配来自27个国家地区约324例患者,旨在评估赛沃替尼联合奥希替尼对比铂类化疗对于EGFR突变阳性且接受奥希替尼治疗进展后,具有MET过表达和/或扩增的转移性的NSCLC的患者的疗效和安全性。主要的入排标准包括年龄≥18岁,具有EGFR突变阳性和/或T790M突变,具有高水平的MET过表达和或扩增,ECOG PS评分0~1分,患者按照1:1的随机比例接受赛沃替尼300 mg BID加上奥希替尼80 mg QD,或者静脉注射培美曲塞联合卡铂和或顺铂,直至研究者评估出疾病进展或不可接受的毒性或患者退出。研究不允许患者从化疗组交叉到联合治疗组。根据研究者的判断,患者出组后若仍可以从研究药物中获益,这可以继续接受赛沃替尼加上奥希替尼或奥希替尼的单药治疗。主要终点是RECIST评价的由盲法独立中央审查,主要研究终点是RECIST 1.1标准下,由盲法独立中央审查评估的PFS;次要终点包括OS、MET 过表达患者的 PFS、ORR、DoR 和药代动力学。安全性和耐受性将通过CTCAE v5.0 标准进行评估。SAFFRON 的主要分析预计在 2025 年 6 月进行。我中心也有幸参与该研究,让我们共同期待研究结果的进一步更新和发布。


责任编辑:肿瘤资讯-小编
排版编辑:邓文普


                
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评论
2023年08月19日
梁留峰
叶县人民医院 | 消化内科
三代EGFR-TKI奥希替尼已成为晚期EGFR突变阳性NSCLC的一线首选药物
2023年06月17日
雷昕奕
永州市中心医院 | 胃肠外科
肿瘤治疗又有最新进展。