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【第18期】赛沃替尼I期临床研究可进行怎样的解读?

2023年06月14日
编译:肿瘤资讯
来源:肿瘤资讯

赛沃替尼I期临床研究可进行怎样的解读?

董晓荣
三级教授,主任医师,博士生导师

华中科技大学协和医院肿瘤科/教研室 副主任
华中科技大学协和医院肿瘤中心胸部肿瘤科 主任
中国临床肿瘤学会 理事
中国抗癌协会肺癌专家委员会常委
中国临床肿瘤学会免疫专家委员会常委
中国临床肿瘤学会血管靶向治疗专家委员会常委
中国临床肿瘤学会患者教育专家委员会常委
中国临床肿瘤学会非小细胞肺癌专家委员会委员
湖北省抗癌协会肿瘤免疫治疗专委员会主任委员
湖北省抗癌协会肿瘤内科治疗专委员会副主任委员



董晓荣教授:c-MET是由致癌基因MET编码的受体酪氨酸激酶,在正常细胞中与HGF结合发挥作用,促进肿瘤细胞的增值分化和侵袭。HGF/c-MET信号在多个癌种中异常,包括肝癌、NSCLC、胃癌和结直肠癌。因此,抑制c-MET信号通路是肿瘤治疗的重要策略。目前FDA批准的MET TKI包括卡马替尼和特泊替尼,另外克唑替尼被授予突破性的治疗资格,而赛沃替尼是中国率先有条件获批的高选择性的c-MET抑制剂。赛沃替尼目前已经开展了多项临床研究,证实其在MET基因突变的NSCLC,包括MET 14外显子跳跃突变,MET扩增以及过表达中的活性。那么这些研究的基础均来自于赛沃替尼I期临床研究中在实体瘤中的疗效和安全性的结果。

赛沃替尼在首次人体研究,是在澳大利亚进行的一项开放标签、多中心、剂量递增和扩展研究,采用3+3剂量递增设计,评估每天一次和每天两次给药方案,探索赛沃替尼对局部晚期和局部转移的实体瘤患者的疗效。剂量扩展阶段主要目标是评估赛沃替尼的安全性、耐受性,MTD和剂量限制毒性 (DLT),结果显示,Ⅱ期推荐剂量为600 mg,最大耐受剂量为800 mg。赛沃替尼在MET拷贝改变的肾细胞癌患者中显示出初步疗效,整体安全性可控,主要的不良事件为恶心、呕吐、疲劳和外周水肿。随后赛沃替尼在中国进行的另一项开放标签、多中心、Ia/Ib 期研究中入组了85例MET异常的肿瘤患者,赛沃替尼治疗NSCLC表现了积极的抗肿瘤活性和可控的安全性,尤其是在MET 14跳突的患者中,观察到靶病灶明显缩小,最常见的治疗不良反应是恶心呕吐和外周水肿。在中国这项I期研究中,赛沃替尼的RP2D确定为600 mg口服每天一次或500 mg每天两次,结果于澳大利亚进行的I期数据是一致的。
这两项研究也显示了赛沃替尼在MET基因异常的实体瘤患者中的疗效和安全性,也奠定了后续赛沃替尼开展更多临床开发的基础。


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排版编辑:邓文普

                    

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评论
2023年08月19日
梁留峰
叶县人民医院 | 消化内科
HGF/c-MET信号在多个癌种中异常,包括肝癌、NSCLC、胃癌和结直肠癌。