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【第17期】MET 14跳跃突变作为罕见突变靶点,为什么是必检基因?

2023年06月13日
编译:肿瘤资讯
来源:肿瘤资讯

MET 14跳跃突变作为罕见突变靶点,为什么是必检基因?

董晓荣
三级教授,主任医师,博士生导师

华中科技大学协和医院肿瘤科/教研室 副主任
华中科技大学协和医院肿瘤中心胸部肿瘤科 主任
中国临床肿瘤学会 理事
中国抗癌协会肺癌专家委员会常委
中国临床肿瘤学会免疫专家委员会常委
中国临床肿瘤学会血管靶向治疗专家委员会常委
中国临床肿瘤学会患者教育专家委员会常委
中国临床肿瘤学会非小细胞肺癌专家委员会委员
湖北省抗癌协会肿瘤免疫治疗专委员会主任委员
湖北省抗癌协会肿瘤内科治疗专委员会副主任委员

董晓荣教授:首先,MET 14外显子跳跃突变是NSCLC的独立驱动因素。该突变发生时,MET基因将转录得到的外显子14缺失的mRNA翻译后产生截短的MET受体,该截短型的MET受体不易被泛素化降解,增加了MET的持续时间,引起下游信号通路的持续激活,驱动了肺癌的发生和发展。据文献报道,中国NSCLC人群中,MET 14外显子跳跃突变的比例为0.9%~2%。虽然发生率低于5%,属于罕见突变靶点,但是由于中国肺癌人群基数庞大,推算中国每年约有六千例左右的MET 14外显子跳突阳性的新诊断肺癌患者,这部分患者不应该被忽视。
其次,MET 14外显子跳跃突变是筛选MET抑制剂靶向治疗获益人群的重要分子标志物。MET 14外显子跳跃突变通常发生在老年患者中,且通常与高侵袭性、抗肿瘤治疗的耐药性和不良预后相关。已有多个注册临床研究数据显示,MET抑制剂在MET 14外显子跳跃突变晚期NSCLC患者中展示了良好的抗肿瘤活性以及安全性。2021年6月,我国第一个高选择的MET抑制剂赛沃替尼上市,用于治疗MET 14外显子跳跃突变的肺癌患者,还有多个MET抑制剂处于申请获批以及临床研究的阶段。可以说,MET 14外显子跳跃突变的患者已经不再是无药可医,应当在科学的检测手段下,得到规范的治疗。
最后,MET 14跳跃突变的检测已经获得了各大临床指南的推荐,目前国内外肺癌主要的诊疗指南,包括CSCO指南、NSCLC分子病理检测临床实验指南2021年版以及美国NCCN指南,均已将MET 14外显子跳跃突变列入晚期NSCLC一级或二级推荐检测项目。因此,MET 14外显子跳跃突变应当作为晚期肺癌患者的必检基因项目进行检测。


责任编辑:肿瘤资讯-小编
排版编辑:邓文普


                   

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评论
2023年08月18日
梁留峰
叶县人民医院 | 消化内科
MET基因将转录得到的外显子14缺失的mRNA翻译后产生截短的MET受体