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【ASCO daily News】PALMIRA研究未能解答CDK4/6耐药转移性乳腺癌的治疗困局

2023年06月09日

编译：肿瘤资讯

来源：肿瘤资讯

2023年ASCO年会期间，来自西班牙瓦伦西亚Arnau de Vilanova医院的Antonio Llombart-Cussac博士带来了PALMIRA研究（摘要号：1001）的结果，该研究试图解释MAINTAIN研究和PACE研究之间相互矛盾的结果，以探索是否可以通过改变内分泌治疗药物来提高CDK4/6抑制剂的疗效。然而，该研究未能就此提供明确的答案。6月5日，ASCO daily News发布相关报道，【肿瘤资讯】整理如下。

PALMIRA研究旨在探索哌柏西利联合不同的内分泌治疗是否比单独内分泌治疗更有效，研究对象为既往在哌柏西利联合芳香化酶抑制剂或氟维司群治疗后发生疾病进展的女性患者。与先前研究不同的是，PALMIRA研究中的患者在一线和二线治疗之间没有接受任何治疗，并且没有接受转移性疾病的化疗。

然而，研究发现，与单独内分泌治疗相比，再次接受CDK4/6抑制剂哌柏西利联合内分泌治疗患者的无进展生存期（PFS）并未改善，中位PFS分别为4.9个月 vs 3.6个月（HR = 0.84，95%CI: 0.66~1.07，P = 0.149）。此外，在可测量病灶的患者中，总缓解率也未见组间差异。关于如何在 CDK4/6抑制剂耐药的情况下更好地治疗转移性乳腺癌，这一问题目前仍然没有答案。

基于以上结果，Llombart-Cussac博士认为这项研究结束了关于维持CDK4/6抑制剂治疗的讨论，此外，他还认为，如果在生物标志物研究中没有发现任何阳性结果，那么可以由此得出结论，这种治疗方案可能适用于没有其它治疗选择的转移性乳腺癌患者。

来自俄亥俄州立大学综合癌症中心的Daniel G. Stover 博士点评道，基于PALMIRA研究的阴性结果，希望未来的研究能够解决以下问题。首先，为CDK4/6抑制剂耐药人群提供更多的由生物标志物驱动的二线治疗方法。例如，PALMIRA研究表明联合治疗组的6个月临床获益率显著优于单独内分泌治疗组（41.9% vs 27.4%，P = 0.044），这表明一部分患者可以通过在二线治疗中继续使用CDK4/6抑制剂来改善病情。

其次，Stover博士强调，鉴于目前缺乏用于帮助改善患者选择的生物标志物，需要进行头对头的比较试验，以确定哪些治疗方法才是真正的最佳选择。

此外，Stover博士认为，针对一部分患者而言，化疗或者类似化疗的方法（如抗体-药物偶联物）能否在二线治疗中发挥作用，这是一个值得关注的话题。

Stover博士还留意到目前已经出现的几种新型二线药物，比如：FDA批准的用于ESR1突变的elacestrant，正在研发的capivasertib以及其他抗雌激素药物和靶向治疗。Stover博士认为在未来几年内，除了继续使用CDK4/6抑制剂以外，会有更多的药物供临床医生选择。