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【2023ASCO中国之声】刘锐教授:瑞幸组合,开启非MSI-H型mCRC患者的幸福之门

2023年06月07日
来源:医脉通肿瘤科

结直肠癌(CRC)是消化道常见恶性肿瘤之一。近年来,随着人们生活水平的不断提高和饮食结构、习惯的改变,CRC的发病率和死亡率逐渐呈上升趋势。然而,大多数患者在确诊时已属于中晚期,基本丧失了手术治疗的机会。临床实践中,对于这类转移性结直肠癌(mCRC)患者,预期寿命较短,因此,需要更多更有效的治疗方案来改善患者预后。2023年美国临床肿瘤学会(ASCO)年会发表了一项研究,探讨瑞戈非尼联合信迪利单抗(瑞幸组合)用于非微卫星高度不稳定(MSI-H)型mCRC患者三线治疗的临床疗效及安全性,这也是目前国内研究者发起的样本量最大的靶免联合治疗非MSI-H型mCRC的前瞻性研究。该项目的PI天津医科大学肿瘤医院刘锐教授对这项研究进行解读,期待为临床用药带来新思考。

微信图片_20230607101619.jpg图1.刘锐教授在ASCO年会留影

专家介绍

刘锐
教授

天津医科大学肿瘤医院消化肿瘤内科副主任医师 硕士生导师
北京肿瘤防治研究会消化肿瘤专业委员会常委
天津市医疗健康学会肿瘤专业委员会常委
天津抗衰老学会肿瘤专业委员会委员
中国研究型医院协会消化肿瘤专业委员会青委
中国抗癌协会肿瘤支持治疗专业委员会青委
中国抗癌协会肿瘤临床化疗专业委员会青委
天津市“131”创新型人才

电子壁报

20230607-102618.jpg图2 poster电子版

瑞幸组合,改善非MSI-H型mCRC患者生存

目前,针对非MSI-H型mCRC患者,指南推荐后线治疗的三种单药疗效均非常有限。虽然免疫治疗在MSI-H型mCRC患者中显示出优异的疗效,但对于非MSI-H型mCRC患者,免疫治疗几乎没有获益。这可能与非MSI-H型mCRC患者存在免疫抑制有关,此类患者为“冷肿瘤”状态。为改善该局面,一系列研究的开展为预后较差的非MSI-H型mCRC患者的治疗提供了新方向。2019年REGONIVO研究开启了瑞戈非尼联合PD-1抑制剂治疗非MSI-H型mCRC的先河,此次2023 ASCO发表的瑞戈非尼联合信迪利单抗的研究也继续为非MSI-H型mCRC“接力”。该研究历时三年,旨在为非MSI-H型mCRC患者寻找更为有效的后线治疗模式。 

这是一项单臂、开放标签、II期研究,旨在评估瑞戈非尼联合信迪利单抗后线治疗非MSI-H型mCRC患者的疗效和安全性。研究共入组了103例mCRC患者,结果显示,整体患者总生存期(OS)达到14.1个月,无进展生存期(PFS)为4.1个月(图1),客观缓解率(ORR)为21.4%,疾病控制率(DCR)为63.1%。多因素分析显示,患者的OS与ECOG 0~1(HR=0.31)、肝转移(HR=1.885)、RAS突变存在相关性(HR=2.114)。针对RAS不同状态的亚组分析显示,RAS突变型和野生型人群在总体获益上存在较大的差别,野生型人群的OS为23.3个月,而突变型人群的OS为12.1个月(P=0.002)(图2),提示瑞戈非尼与信迪利单抗的联合治疗方案对野生型患者获益更为显著。肝转移亚组与总体人群获益一致。患者整体不良反应可耐受,安全性可控可管理。这项研究的结果为非MSI-H型mCRC患者提供了一种新的治疗选择,有望优化该类患者的后线治疗策略。

图片1.png图3 瑞戈非尼联合信迪利单抗用于晚期非MSI-H型mCRC患者三线治疗的PFS和OS

微信图片_20230607101538.png图4 瑞戈非尼联合信迪利单抗用于RAS野生型 vs.突变型非MSI-H型mCRC患者的OS

瑞戈非尼,增敏免疫

瑞戈非尼作为一种口服多靶点抗血管生成抑制剂,能够有效改善肿瘤免疫微环境,具有潜在的免疫增敏机制。其主要通过靶向参与抑制血管生成和转移相关的几种受体酪氨酸激酶,调节肿瘤免疫微环境,从而与免疫检查点抑制剂(ICIs)发挥协同抗肿瘤效果,最终将“冷肿瘤”转化为“热肿瘤”,使得肿瘤可以被激活的免疫系统有效识别和靶向清除。这一免疫增敏作用,也得到了2023 ASCO“瑞幸组合”最新数据的支持。

精准治疗,筛选获益人群

这项瑞戈非尼联合信迪利单抗的研究不仅为mCRC患者后线治疗提供了更为有效的治疗方案,同时还探索了瑞戈非尼联合PD-1抑制剂可能的疗效相关分子标志物,以期实现筛选获益人群并进行疗效预测。研究结果提示RAS野生型患者的PFS和OS都较突变型更优。研究过程中,观察到一些野生型mCRC患者经过治疗后病情长期保持持续缓解,生活质量明显改善,并获得了长期生存,为进一步了解这些患者肿瘤微环境的变化,研究者正在进行基因测序和免疫微环境的检测,以探讨该亚组人群生存获益的分子学基础。如果能够明确RAS野生状态者是该方案的可获益人群,非MSI-H型mCRC患者将有望接受更为精准的后线靶免联合治疗,避免不必要的靶向及免疫药物带来的不良反应和经济花销。未来,仍需要持续地探索该治疗模式的分子标志物,以筛选可获益的患者,实现更为精准的治疗。

 总  结 

此次ASCO披露的结果显示,瑞戈非尼联合信迪利单抗作为非MSI-H型mCRC患者后线治疗,表现出令人鼓舞的疗效,且安全性可控。未来将继续坚持理论和实践相结合,深入探索本研究获益亚组的分子学基础,筛选非MSI-H型mCRC的预期获益人群,从而真正实现mCRC的后线靶免联合的精准治疗。

微信图片_20230607101611.jpg图5 poster现场照片


责任编辑:肿瘤资讯-Bree
排版编辑:肿瘤资讯-Astrid

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2023年06月09日
李国君
冀中能源峰峰集团有限公司总医院 | 血液肿瘤科
开启非MSI-H型mCRC患者的幸福之门