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【2023 ASCO】卡博替尼联合PD-1和CTLA-4抑制剂治疗转移性软组织肉瘤（STS）或为有效策略

2023年06月07日

编译：肿瘤资讯

来源：肿瘤资讯

美国临床肿瘤学会（ASCO）年会是肿瘤领域最具影响力的国际学术盛会之一，吸引着全球顶尖肿瘤专家汇聚一堂，分享最新的研究成果。2023年ASCO年会于6月2~6日举行，备受瞩目。在肉瘤口头报告专场（Oral Abstract Session）中，入选LBA的一项II期随机研究评估了卡博替尼联合PD-1和CTLA-4抑制剂对比卡博替尼治疗转移性软组织肉瘤（STS）的有效性和安全性，结果发现该联合方案在改善PFS、提高DCR方面均优于单药卡博替尼，且不同组织学亚型STS缓解患者中，平滑肌肉瘤（LMS）患者最常见。

背景

在肿瘤临床试验中，已经展示了卡博替尼（C）联合PD-1或CTLA-4抑制剂的抗肿瘤活性。以往的研究也已经证实了纳武利尤单抗（N）+伊匹木单抗（I）治疗软组织肉瘤（STS）的抗肿瘤活性和可接受的安全性。鉴于这些数据，本研究假设C+N+I是一种比单纯C更为有效的治疗策略。

方法

这是一项2:1随机II期临床试验，旨在评估每日口服C 40mg与I（1mg/kg IV）/N（3mg/kg）联合使用Q3W，然后以N 480mg Q4W维持治疗，与单纯口服C 60mg相比的总缓解率（RR），并进行交叉治疗。

次要终点包括无进展生存期（PFS）、疾病控制率（DCR）、交叉治疗的RR、FACT-G7生活质量、iRECIST评估的RR和安全性。关键纳入标准包括ECOG 0-1分、既往接受过1~2线治疗、non-translocation STS。试验中平滑肌肉瘤（LMS）、脂肪肉瘤和多形性未分化肉瘤（UPS）患者基线特征平衡。

结果

研究共纳入105例患者，其中69例接受了C+I/N治疗，36例接受了单纯C治疗，19例患者在病情进展后交叉接受了C+I/N治疗。LMS患者占54例。

C+I/N组的RR为11%（5例PR、2例CR），而单纯C组的RR为6%（2例PR和0例CR）。对C+I/N治疗有反应的组织学亚型包括LMS、血管肉瘤、上皮样肉瘤和肌纤维肉瘤。单纯C治疗后，有2例LMS患者达到部分缓解（PR）。在交叉至C+I/N治疗的患者中，有2例LMS患者达到PR。

C+I/N组的mPFS为5.4个月，而单纯C组为3.8个月（P=0.016）。

C+I/N组的DCR为80%（41例SD、5例PR、2例CR），而单纯C组为42%（11例SD、2例PR）（P=0.0004）。

影响>10%患者的最常见的3-4级不良事件包括甲状腺功能减退、腹泻、黏膜炎、口腔感觉异常、恶心、呕吐、AST和ALT升高、厌食、味觉异常、头痛、瘙痒、斑丘疹和高血压。接受C+I/N治疗的患者出现的不良事件包括甲状腺功能减退、腹泻、口腔感觉异常、疲劳、手足综合征和高血压。

结论

对于non-translocation STS, C+I/N治疗方案的DCR和PFS表现均优于单纯C治疗方案。在多个组织学亚型中，接受C+I/N治疗后LMS患者的缓解最为常见。

参考文献

Brian Andrew Van Tine, et al. Randomized phase II trial of cabozantinib combined with PD-1 and CTLA-4 inhibition versus cabozantinib in metastatic soft tissue sarcoma. 2023 ASCO, abstract LBA11504.

责任编辑：肿瘤资讯-Marie
排版编辑：肿瘤资讯-Marie

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2023年06月07日

崔艳东

叶县人民医院 | 肿瘤科

卡博替尼联合PD-1和CTLA-4抑制剂治疗转移性软组织肉瘤（STS）或为有效策略