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【2023 ASCO】为何PROSPECT试验能入选LBA?Deb Schrag教授:赋予局晚期直肠癌患者更为个体化的治疗选择权

2023年06月08日
编译:肿瘤资讯
来源:肿瘤资讯

PROSPECT试验这项Ⅲ期旨在对比新辅助放化疗vs.新辅助FOLFOX化疗联合选择性放化疗,随后行全直肠系膜切除术(TME)治疗局部晚期直肠癌(LARC)的疗效和安全性。ASCO Daily News对PROSPECT研究主要PI美国纪念斯隆凯特琳癌症中心Dr. Deb Schrag进行了专访。

1.png图.Deb Schrag教授接受ASCO Daily News采访

PROSPECT试验的主要启示是什么?

Dr. Deb Schrag:至关重要的是,局部晚期直肠癌患者有了更多根治率较高的治疗选择。既往三十多年来,北美地区针对局晚期直肠癌患者的普遍治疗标准是5周半的化疗联合放疗,随后行手术,再根据手术结局配合使用术后化疗。

经过PROSPECT试验,我们发现存在一种可达到同等治愈水平的替代治疗策略,那就是单纯化疗。这即是,使用常见的化疗方案FOLFOX(6个周期),随后行骨盆MRI评估:若扫描结果显示,直肠癌反应良好,则患者可直接接受手术切除,而无需进行盆腔放疗;扫描结果显示对于化疗反应不佳的患者,在征求其同意后可行第二次放疗。

在PROSPECT试验中,无论是否进行盆腔放疗,两种治疗策略达到了几乎相同的疗效;两者5年总生存率数据类似,在主要终点无病生存期(DFS)方面,单纯化疗的非劣效于标准方案。因此,总而言之,局晚期直肠癌患者存在不止一种可达到非常高治愈率的治疗方案。

PROSPECT试验的临床意义是什么?

Dr. Deb Schrag:PROSPECT试验的结果对于某些亚组人群非常重要。例如,众所周知,≤50岁人群确诊结直肠癌的比例越来越高,尽管如此,这部分人群仍是少数。然而,早发性结直肠癌比例上升的原因尚不清楚。我们以一位尚未生育的年轻女性为例,若该女性确诊为直肠癌,且需要接受盆腔放疗,那么其子宫将不能继续维持妊娠功能,因此,对于这类人群来说,治疗抉择将是困难而宝贵的。但现在,经过PROSPECT试验,该类育龄期女性有了新的治疗选择,即无需盆腔放疗,可以在保留妊娠和足月生育能力的同时达到治愈的最大可能性。

在美国的农村地区,甚至是全球的其他地区,许多患者无法获得放疗机会。而PROSPECT试验表明,这类患者仍然有机会获得相当高的治愈机会。尽管这一结果并不适用于所有局晚期直肠癌患者,但对于和入组人群条件相当的中等风险组,仅通过化疗实现治愈,这是一种具有前景的方案。其次,化疗相较于放疗更加方便。化疗方案是每两周给药,共6个周期;放疗则是从周一到周五的每天进行,共28天。

接受氟尿嘧啶联合放疗(5FUCRT)的局部晚期直肠癌患者会出现哪些毒性反应?

Dr. Deb Schrag:化疗的急性毒性反应包括肠道功能受损,例如腹泻、胃肠绞痛等腹部不适,但这些反应大多是暂时的;尽管少部分患者腹泻非常严重,需要补充水分甚至来院就诊,但大多数情况下,这些胃肠不良反应是可管理的。与此同时,5FUCRT是全世界的肿瘤学家在三十多年来一直在使用的治疗手段,几乎所有的肿瘤学家都对其操作及副作用管理了然于心。
 
放疗则会产生长期而可变的不良反应,包括长期肠道功能受损、长期膀胱功能受损、尿失禁、性功能受损以及降低患者对于化疗的耐受性等。

化疗的长期毒性反应主要为神经系统病变,常为神经感觉末梢感觉障碍,引起手脚麻木。对于日常需要进行精细操作的患者(如小提琴家),单纯化疗或许不是最好的选择,而放疗更加稳妥。然而,目前存在的诸多治疗选择将帮助每一位患者实现个体化治疗。

如何确定新辅助FOLFOX联合选择性使用5FUCRT的适宜人群?

Dr. Deb Schrag:本次试验收集了大量数据,这也是我本人最引以为傲的成果:让患者自己决定。患者每周与研究者进行电话沟通以告知研究者其真实体验和感受,从而由患者报告毒性而非医生。研究者通过使用图表向患者描述和展示易于理解的数据,随后为其选择最能引起共鸣的策略。例如,在描述单纯化疗时,研究者如是说:每两周进行6次化疗,如果一切顺利,您将有90%的可能性无需接受放疗;但存在10%出现毒性反应的可能,从而不得不继续进行放疗。与28天的放疗相比,单纯化疗将在更短的时间内完成,然后您将直接接受手术治疗。我认为,尽管需要医生通过资料和工具帮助患者理解,但这切实赋予了局晚期直肠癌患者做出治疗选择的权利。


参考文献

https://dailynews.ascopubs.org/do/asco23-plenary-video-dr-deborah-schrag-lba2

责任编辑:肿瘤资讯-Bree
排版编辑:肿瘤资讯-Astrid



               
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评论
2023年06月09日
尹青
淄博市周村区人民医院 | 病理科
使用常见的化疗方案FOLFOX(6个周期),随后行骨盆MRI评估:若扫描结果显示,直肠癌反应良好,则患者可直接接受手术切除,而无需进行盆腔放疗;扫描结果显示对于化疗反应不佳的患者,在征求其同意后可行第二次放疗。
2023年06月09日
刘敏
郑州大学第一附属医院 | 肿瘤内科
局部晚期直肠癌患者有了更多根治率较高的治疗选择
2023年06月08日
欧阳波
酒钢医院 | 呼吸内科
内容很精彩,值得学习!