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【2023 ASCO】LBA1重磅信息公布！Dr. Ingo K. Mellinghoff在全体会议上公布CNS INDIGO研究结果

2023年06月05日

编译：肿瘤资讯

来源：肿瘤资讯

2023年第59届美国临床肿瘤学会（ASCO）年会将于2023年6月2日至6日在美国芝加哥隆重举行，作为全球规模最大的肿瘤领域学术盛会，ASCO年会汇聚全球专家学者，分享国际最前沿的重磅研究成果和治疗技术。ASCO官网现已公布了本次会议部分的摘要内容。
北京时间6月5日凌晨2点，本次大会备受瞩目的4项LBA研究结果陆续公布。【肿瘤资讯】整理了其中LBA1的摘要信息，以飨读者——一项比较vorasidenib与安慰剂治疗残留或复发性2级胶质瘤伴IDH 1/2突变患者的全球、随机、双盲、III期INDIGO研究。

摘要号：LBA1

原文标题：INDIGO: A global, randomized, double-blinded, phase 3 study of vorasidenib versus placebo in patients with residual or recurrent grade 2 glioma with an IDH1/2 mutation.

作者信息：Ingo K. Mellinghoff（Memorial Sloan Kettering Cancer Center, New York, NY）, Martin J. Van Den Bent, Deborah T. Blumenthal, Mehdi Touat, Katherine B. Peters, Jennifer Leigh Clarke, Joe Sammy Mendez, Liam Welsh, Warren P. Mason, Andreas Felix Hottinger, Juan Manuel Sepulveda Sanchez, Wolfgang Wick, Riccardo Soffietti, Steven Schoenfeld, Dan Zhao, Shuchi Sumant Pandya, Lori Steelman, Islam Hassan, Patrick Y. Wen, Timothy Francis Cloughesy

临床试验信息：NCT04164901

背景

2级胶质瘤是进展缓慢的恶性脑肿瘤，长期预后较差。目前的治疗（手术后观察或辅助放疗和化疗）效果有限，可能与短期和长期毒性有关。根据世界卫生组织（WHO）2021定义中的疾病定义特征，异柠檬酸脱氢酶（IDH）1或2的突变分别发生在约80%和4%的2级胶质瘤中。Vorasidenib（VOR）是一种口服、脑渗透性、突变型（m）IDH 1/2酶的双重抑制剂，在1期研究中显示出可耐受的安全性特征和初步临床活性。

方法

在这项随机、双盲、安慰剂对照的3期研究（NCT 04164901）中，患者（pts）以1：1的比例随机接受VOR 40 mg/d或安慰剂（PBO）/d，28天为一个周期。根据1p/19q状态和基线肿瘤大小对患者进行分层。主要纳入标准包括：年龄≥12岁；KPS> 80；残留或复发2级IDH 1 m或IDH 2 m少突胶质瘤或星形细胞瘤；可测量的非增强性疾病；既往未接受过神经胶质瘤治疗，最近一次手术为随机分组后1-5年；并且不需要立即化疗/放疗。主要终点：通过盲法独立放射学委员会（BIRC）测定放射学无进展生存期（PFS）。关键次要终点：至下一次干预时间（TTNI）。

结果

截至2022年9月6日（第2次计划中期分析数据截止日期），10个国家的331例患者被随机分配：168例接受VOR， 163例接受PBO。在331例患者中，年龄中位数为40.4岁（16-71岁）；KPS=100：53.5%；组织学亚型：少突胶质瘤172例，星形细胞瘤159例；从末次手术至随机分组的中位时间为2.4年。226例（68.3%）患者仍在接受治疗（131例VOR; 95例PBO）。

BIRC评估的PFS在统计学上显著有利于VOR组（HR 0.39；95%CI 0.27-0.56；P=0.000000067）。中位PFS：VOR 27.7个月，PBO 11.1个月。TTNI在统计学上显著有利于VOR组（HR 0.26；95%CI 0.15-0.43；P=0.000000019）。TTNI中位数：PBO 17.8个月，VOR 未达到。所有报告的P值均为单侧。20%以上接受VOR与PBO治疗的患者中发生的所有级别不良事件（AE）包括丙氨酸氨基转移酶升高（38.9% vs 14.7%）、COVID-19（32.9% vs 28.8%）、疲乏（32.3% vs 31.9%）、天冬氨酸氨基转移酶升高（28.7% vs 8.0%）、头痛（26.9% vs 27.0%）、腹泻（24.6% vs 16.6%）、恶心（21.6% vs 22.7%）。常见≥3级AE（>5%）为ALT升高（9.6% vs 0%）。

结论

这是第一项针对2级mIDH胶质瘤靶向治疗的前瞻性、随机3期研究。与PBO相比，VOR显著改善了BIRC的PFS，安全性可控。这些数据证明了VOR在化疗和放疗延迟的患者中的临床获益。

参考文献

J Clin Oncol 41, 2023 (suppl 17; abstr LBA1)

责任编辑：肿瘤资讯-云初
排版编辑：肿瘤资讯-云初