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【2023 ASCO】中国之声：肖晓光、陈元教授发表氢吗啡酮皮下自控镇痛对比羟考酮缓释片口服滴定治疗癌症疼痛的前瞻性多中心随机试验结果

2023年06月04日

来源：肿瘤资讯

癌痛是影响癌症患者生活质量的主要因素。然而，如何快速有效地控制患者的疼痛仍是一个热点问题。剂量滴定的主要目的就是充分迅速地控制疼痛，并在较短时间内确定合理的治疗剂量，是成功控制癌痛的关键。华中科技大学同济医学院附属同济医院胸部肿瘤科肖晓光、陈元教授首次对比氢吗啡酮PCSA与羟考酮缓释片口服用于中重度癌症患者的癌痛滴定，发现氢吗啡酮PCSA可显著缩短癌痛滴定时间，并于今年美国临床肿瘤学年会（ASCO）上发布该前瞻性临床研究的最新结果（2023 ASCO Abstract 12124 Poster 492)。

专家简介

陈元

主任医师

华中科技大学同济医学院附属同济医院主任医师、教授
中国医疗保健国际交流促进会肿瘤舒缓治疗学分会主任委员
中国临床肿瘤学会（CSCO）理事
CSCO支持与康复治疗专家委员会常委
中国抗癌协会癌症康复与姑息治疗专业委员会常委
中国抗癌协会放射治疗专业委员会委员
中国抗癌协会肺癌专业委员会委员
中国医师协会肿瘤医师分会委员
中国医师协会肿瘤多学科诊疗专业委员会委员
中华医学会肿瘤学分会肿瘤支持康复治疗学组副组长
中国医药教育协会肿瘤免疫治疗专业委员会副主任委员
湖北省抗癌协会癌症康复与姑息治疗专业委员会主任委员
湖北省临床肿瘤学会支持与康复治疗专家委员会主任委员

肖晓光

副主任医师

医学博士，副主任医师，美国贝勒医学院访问学者
湖北省临床肿瘤学会肺癌专家委员会委员
湖北省临床肿瘤学会罕见靶点诊疗专家委员会委员
湖北省抗癌协会青年委员会委员
湖北省医学生物免疫学会肿瘤专家委员会委员

研究摘要

研究背景

皮下镇痛（PCSA）采用浅静脉套管针皮下埋置，镇痛泵持续给药的患者自控镇痛方法。评估PCSA氢吗啡酮注射液对比羟考酮缓释片口服滴定治疗中重度癌痛的疗效及安全性，为临床滴定治疗癌痛做出重要的参考和指导。

研究方法

符合条件的癌痛患者以1:1的比例被随机分配到氢吗啡酮PCSA组或羟考酮缓释片组进行剂量滴定。根据患者是否有阿片类药物耐受性，两组均采用不同的滴定方法。该研究的主要终点是滴定成功的时间（TST）。TST定义为从滴定开始到疼痛稳定控制的时间，疼痛稳定控制是指患者从滴定成功后至研究结束未出现爆发痛；或NRS≤ 3分。次要终点包括爆发痛（BtP）的发生率、12小时的数字评分表（NRS）评分变化、滴定成功后等效口服吗啡当量和治疗安全性。

研究结果

2020年6月～2022年5月，共有256例患者完成了这项研究。与羟考酮缓释片组相比，氢吗啡酮PCSA组的TST为5.5小时[95%CI 2.5-11.5]，而羟考酮缓释片组为16.0小时[95%CI 11.5-22.5]；p<0.001），氢吗啡酮PCSA组显著缩短癌痛滴定时间。同时，氢吗啡酮PCSA组降低了Btp的发生率，特别是用于阿片类药物耐受患者。氢吗啡酮PCSA组和羟考酮缓释片组的 Btp次数分别为121±28次和186±31次（p<0.001）。氢吗啡酮PCSA组12小时的数字评分表（NRS）评分显著低于羟考酮缓释片组（2.5 [95%CI 1.4-2.9] vs. 4.4 [95%CI 3.2-5.8]，p<0.001）。两组消耗的吗啡当量相似，且生活质量均得到显著改善。未观察到阿片类药物相关不良反应发生率的组间差异。

研究结论

与口服羟考酮缓释片相比，氢吗啡酮PCSA可更快缓解癌症疼痛，并缩短滴定持续时间，且不增加不良事件。

专家点评

陈元教授：

阿片药物是处理癌症患者疼痛最重要药物之一。每一个癌痛患者的阿片药物最佳剂量是不同的，也需要“个体化用药”。阿片药物的滴定既可以快速镇痛，又可以寻找到药物疗效和毒性平衡之间的最佳剂量。此外，重度癌痛作为临床急症，国内外指南都建议需要积极进行干预。患者自控镇痛技术（PCA）是一种新型止痛方式，可适应癌痛患者的用药个体化差异，依据患者自身疼痛情况控制给药次数，让患者自主参与到镇痛中来，是一种给药模式的优化。可用于静脉、皮下、硬膜外间隙等途径。

EAPC阿片类药物治疗癌痛指南推荐：吗啡、羟考酮和氢吗啡酮的口服即释、缓释剂型可用于阿片剂量滴定。NCCN指南也推荐口服吗啡或静脉/皮下/PCA技术吗啡滴定用于中至重度癌痛患者治疗。然而即释吗啡用于中度以上癌痛患者滴定时需反复给药、频繁评估，影响患者的依从性且增加医护人员的工作负担；口服羟考酮缓释片可用于阿片类药物滴定，但缓释制剂用于癌痛滴定往往无法快速止痛，仍然无法满足“快速滴定，快速止痛”的临床需求。在癌痛患者中阿片药物PCA滴定有效性和安全性方面的研究更加缺乏。因此，我们设计这个随机、对照、多中心、前瞻性临床研究来探索PCSA氢吗啡酮注射液对比羟考酮缓释片在重度癌痛患者中阿片药物滴定的有效性和安全性。研究结果表明与口服羟考酮缓释片相比，氢吗啡酮PCSA可更快缓解癌症疼痛，并缩短滴定持续时间；两组患者滴定成功后换算的等效阿片累积量没有明显差异，且氢吗啡酮PCSA不增加不良事件的发生。氢吗啡酮PCSA技术快速镇痛，安全有效，尤其适用于爆发性癌痛的处理及疼痛的快速滴定。

此项研究是今年ASCO大会在姑息治疗版块中精选出来的壁报交流的研究设计方案之一。摘要被ASCO年会接收为壁报，充分说明此项研究设计的合理性，以及将给临床实践带来实际指导意义。

责任编辑：肿瘤资讯-云初
排版编辑：肿瘤资讯-云初