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北京时间6月5日凌晨2点,本次,全体大会(Plenary Session)备受瞩目的LBA研究结果陆续公布。【肿瘤资讯】整理了其中LBA4的摘要信息,以飨读者——SWOG S1826研究:对比纳武利尤单抗(N)-AVD方案和Brentuximab Vedotin(BV)-AVD方案治疗晚期经典型霍奇金淋巴瘤(cHL)患者结果。
摘要号:LBA4
中文标题:SWOG S1826研究:对比纳武利尤单抗(N)-AVD方案和Brentuximab Vedotin(BV)-AVD方案治疗晚期经典型霍奇金淋巴瘤(cHL)患者
原标题:First phase 3 results from CARTITUDE-4: Cilta-cel versus standard of care (PVd or DPd) in lenalidomide-refractory multiple myeloma.
讲者:Alex Francisco Herrera|City of Hope National Medical Center, Duarte, CA,
临床试验信息:NCT04181827
研究背景
长期以来,PET适应性联合化疗一直是晚期经典霍奇金淋巴瘤(HL)的标准治疗方法。最近,多项研究表明,在初始化疗基础上加用BV可改善AS HL成人患者的总生存(OS)和儿童患者的无进展生存期(PFS)。然而,一线BV治疗会增加不良反应,如增加成人神经病变和发热性中性粒细胞减少、脓毒症和感染,并且需要 GCSF 支持。大多数儿童患者接受放射治疗(RT),而7-20%的患者仍会发展成复发/难治性(R/R)霍奇金淋巴瘤
PD-1通路在霍奇金淋巴瘤的发病机制中起着关键作用,并且PD-1抑制剂在R/R HL中表现出有效性及耐受性。美国国家临床试验网络(NCTN)的成人和儿童协作组进行了SWOG S182研究,旨在评估新诊断AS HL患者中的纳武利尤单抗(N)序贯AVDN-AVD与或Brentuximab Vedotin(BV)序贯AVD方案治的疗效和安全性。
研究方法
研究纳入患者标准为年龄≥12岁,III-IV期HL。按1∶1的比例随机接受6个周期的N-AVD或BV-AVD治疗。
BV-AVD组受试者被要求接受G-CSF中性粒细胞减少预防,而N-AVD组受试者可选择接受G-CSF中性粒细胞减少预防。预先设定的患者可在PET治疗结束后对残余代谢活跃的病灶进行RT。根据年龄、国际预后评分(IPS)和是否使用RT对患者进行分层。
研究人员使用2014年卢加诺分类(Lugano Classification)评估了缓解和疾病进展情况。该研究的主要终点为PFS,次要终点为无事件生存期(EFS)、OS、完全缓解(CR)和患者自我结果(PROs)。
图1 研究设计
研究结果
从2019年7月9日至2022年10月5日,共有994名患者被纳入研究,其中976名符合条件的患者被随机分配接受N-AVD(n=489)或BV-AVD(n=487)治疗。患者的中位年龄为27岁(范围为12~83岁),其中56%为男性,76%为白人,12%为黑人,13%为西班牙裔。24%的患者年龄小于18岁,10%的患者年龄大于60岁,32%的患者IPS评分为4~7。到目前为止,接受放射治疗的患者比例低于1%。
图2 患者特征
在计划的第2次中期分析中(总PFS事件的50%),SWOG数据和安全监测委员会建议报告初步结果,因为主要PFS终点超过了研究方案规定的保守统计学界值。N-AVD组30例患者发生PFS事件,BV-AVD组58例患者发生PFS事件。中位随访12.1个月,N-AVD组的PFS更优(HR 0.48, 99% CI 0.27~0.87,单侧p=0.0005);1年PFS率: N-AVD组为94%, BV-AVD组为86%。
图3 患者PFS
N-AVD组耐受性良好。观察到的免疫相关不良事件很少,只有不到1%的患者接受了放疗,这与既往儿科研究相比有很大的变化,儿科研究表明,大多数儿科患者仍然接受放射治疗,即使患有晚期疾病。正在进行随访以确认PFS的持久性,评估总生存期并评估患者报告的结局。
与N-AVD组相比,BV-AVD组观察到11例死亡(其中7例由于不良事件导致),而N-AVD组只有4例死亡(其中3例由于不良事件导致)。
图4治疗中断与死亡率
N-AVD组的≥3级血液学不良事件发生率为48.4%(其中45.1%为≥3级中性粒细胞减少),BV-AVD组为30.5%(其中23.9%为≥3级中性粒细胞减少)。发热性中性粒细胞减少(5.6% N vs 6.4% BV)、肺炎(2.0% N vs 3.2% BV)、ALT升高(30.7% N vs 39.8% BV)和结肠炎(1% N vs 1.3% BV)的发生率(任何级别)相似。N-AVD治疗组中甲状腺功能低下/亢进的发生率较高(7%/3% N vs <1% BV),而BV-AVD治疗组中周围神经病变(任何级别)的发生率更高(感觉神经病变:28.1% N vs 54.2% BV;运动神经病变:4% N vs 6.8% BV)。
图5 血液学不良事件
研究结论
N-AVD与BV-AVD相比改善了AS HL患者的PFS。本研究观察到的免疫不良反应很少,接受放疗的患者比例<1%。需要更长时间的随访来评估OS和PROs。S1826是NCTN史上最大规模的HL研究,有望成为治疗各年龄段晚期HL的新标准疗法,也是协调儿童和成人AS HL治疗的关键一步。
Alex Francisco Herrera, Michael Leo LeBlanc, Sharon M. Castellino,.et al. First phase 3 results from CARTITUDE-4: Cilta-cel versus standard of care (PVd or DPd) in lenalidomide-refractory multiple myeloma.. 2023 ASCO abstract LBA4
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