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摘要号：LBA506
中文标题：在HER2+ 早期乳腺癌患者中评价化疗降阶梯治疗的随机Ⅱ期 PHERGain 试验的3年无侵袭性疾病生存期（iDFS）结局
原标题：3-year invasive disease-free survival (iDFS) of the strategy-based, randomized phase II PHERGain trial evaluating chemotherapy (CT) de-escalation in human epidermal growth factor receptor 2-positive (HER2[+]) early breast cancer (EBC)
讲者：Javier Cortes, MD, PhD | International Breast Cancer Center (IBCC), Pangaea Oncology, Quiron Group, Barcelona, Spain, Medica Scientia Innovation Research (MEDSIR), Barcelona, Spain, Universidad Europea de Madrid, Faculty of Biomedical and Health Sciences, Department of Medicine
临床试验信息：NCT5732164
研究背景
PHERGain研究通过18F-FDG PET/CT评估HER2+早期乳腺癌（EBC）患者对新辅助曲妥珠单抗+帕妥珠单抗（trastuzumab + pertuzumab，HP）的早期病理学完全缓解 (pCR) 情况，并且通过其结果来调整策略进行化疗（CT）降阶梯。
该研究的早期分析中，B组285例患者中共有227例 (79.7%) PET评估为治疗有响应（PET-RX），其中227例患者中有86例 (37.9%，95%CI: 31.6 ~ 44.5；P < 0.0001) 达到pCR，达到第一个主要终点 (Perez-Garcia JM,Lancet Oncol 2021)。
研究方法
之前已报告了试验设计和研究人群的详细信息。研究入组了中心实验室确认的376例HER2+EBC患者（队列A 71例，队列B 285例，队列C 20例），患者分期包含Ⅰ-Ⅲ期，按照1:4比例分配接受：
TCHP（队列A）：多西他赛（T）、卡铂（C）和曲帕双靶治疗
HP±内分泌治疗（ET）（队列B）：曲帕双靶±ET（其中激素受体阳性者同时接受ET）。
此次会议中，研究者介绍了基于意向治疗 (ITT) 分析的接受手术的 B 组患者的第二个主要终点3年 iDFS 的结果。简言之，B组包括中心证实的Ⅰ-ⅢA 期HER2+EBC患者，最初接受 HP 治疗，在2个治疗周期和/或 pCR 后无 PET响应的患者中引入CT。
二项式设计检验了零假设，即真实3年 iDFS 率≤89.0%，而备择假设是3年iDFS>95%。我们估计，假设脱落率为25%，在单侧α = 0.025的检验水平下，B组入组284例患者将提供80%的把握度。
图1 研究设计
研究结果
2017年06月26日至2019年04月24日期间，A组和 B 组分别有63例 (89.0%) 和267例 (93.7%) 患者继续手术。
图2 B 组中18F-FDG PET/CT响应的pCR率
在 B 组中，ITT人群的3年iDFS 率为95.4%（95%CI：92.8%~ 98%），满足第二个主要终点 (P < 0.001)。
图3 B组的3年iDFS结局
中位随访43.3个月（范围：2.4 ~ 63.0）后，共报告了12例 iDFS 事件，包括8例远处复发 (3.0%)、3例局部区域同侧复发 (1.1%) 和1例非相关死亡 (0.4%)。
表1 B组的3年iDFS事件
在未接受 CT 作为研究治疗一部分的 B 组/PET-RX pCR 患者 (n = 86) 中，仅1例患者发生侵袭性事件（局部区域同侧复发），3年iDFS 率为98.8%(95%CI：96.3% ~ 100.0%)。
图4 未CT达到PET-RX和pCR患者的3年 iDFS 率 (n = 86)
A 组患者≥3级治疗相关不良事件 (AEs) (61.8% vs. 32.9%，P < 0.001)和严重不良事件 (SAEs) （27.9% vs. 13.8%，P = 0.01）发生率高于 B 组。B 组/PET-RX pCR 患者中≥3级AEs(1.2%) 发生率最低，且未发生SAEs。研究未报告治疗相关死亡。
图5 安全性结局
研究结论
PHERGain 研究达到了第二个主要终点，B组患者的3年 iDFS 为95.4%，该结果与相同人群联合使用化疗和 HER2 靶向治疗报告的结果一致，且未发现非预期的安全性信号。在接受曲妥珠单抗和帕妥珠单抗治疗的无化疗患者（PET-RX pCR 的 B 组）中，3年iDFS为98.8%。该策略确定了约三分之一的HER2+EBC患者可以安全地省略化疗，且毒性显著降低。
Javier Cortes, Jose Manuel Perez-Garcıa, Manuel Ruiz-Borrego, et al. 3-year invasive disease-free survival (iDFS) of the strategy-based, randomized phase II PHERGain trial evaluating chemotherapy (CT) de-escalation in human epidermal growth factor receptor 2-positive (HER2[+]) early breast cancer (EBC). 2023 ASCO abstract LBA506.
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