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【2023 ASCO】对于不可切除或转移性实体癌，采用粪菌移植联合抗PD-1抑制剂治疗抗PD-1抑制剂无效的患者

2023年05月30日

编译：肿瘤资讯

来源：肿瘤资讯

2023年第59届美国临床肿瘤学会（ASCO）年会将于2023年6月2日至6日在美国芝加哥隆重举行，作为全球规模最大的肿瘤领域学术盛会，ASCO年会汇聚全球专家学者，分享国际最前沿的重磅研究成果和治疗技术。ASCO官网现已公布了本次会议部分的摘要内容。
【肿瘤资讯】整理了NCT04264975研究研究数据，重点关注了对免疫疗法无效患者，粪便微生物群移植克服其抗药性的有效性问题。

摘要号：105

原文标题：Fecal microbiota transplantation combined with anti-PD-1 inhibitor for unresectable or metastatic solid cancers refractory to anti-PD-1 inhibitor.

作者信息：Sook Ryun Park（ Department of Oncology, Asan Medical Center, University of Ulsan College of Medicine, Seoul, South Korea）, Gihyeon Kim, Yunjae Kim, Beomki Cho, Sang-Yeob Kim, Eun-Ju Do, Dong-Jun Bae,Mi-Na Kweon, Joon Seon Song, Hansoo Park.

临床试验信息：NCT04264975

背景

肠道微生物组在免疫治疗期间被认为是免疫系统的关键调节因素。然而，对于免疫疗法无效的癌症患者，调节肠道微生物组的效果尚不清楚。我们旨在评估粪便微生物群移植（FMT）是否有助于克服对抗PD-(L)1抑制剂无效的晚期实体癌患者的抗药性，并确定对FMT的疗效有贡献的特定共生菌（NCT04264975）。

方法

这是一项前瞻性的单臂临床试验，在抗PD-(L)1抑制剂无效的晚期实体癌症患者中使用FMT联合抗PD-(L)1抑制剂治疗。供体的关键资格标准包括持续6个月以上对抗PD-(L)1单药治疗的晚期实体肿瘤患者的持久完全或部分缓解。FMT使用结肠镜进行，随后继续或重新引入抗PD-(L)1抑制剂，直至出现无法接受的毒性反应或疾病进展。允许从相同或不同的供体进行多次FMT。

结果

从2019年1月至2020年8月，共有13例患者入组，包括4例转移性胃癌（GC）、5例食管鳞状细胞癌（ESCC）和肝癌（HCC）4例；其中男性占77%，中位年龄为60岁（范围，38-76岁），之前的全身治疗线数中位数是3（范围，2-5）。所有患者在纳武利尤单抗单药治疗中确认疾病进展，并伴有原发性耐药（46.2%）或继发性耐药（53.8%），并接受了FMT联合纳武利尤单抗治疗。共有6名FMT供体（HCC [n=4]，GC [n=1]，ESCC [n=1]），他们通过纳武利尤单抗或帕姆单抗单药治疗维持了完全缓解（CR，n=4）或部分缓解（PR，n=2）。在13名接受者中，5名显示病情稳定，一名在FMT后实现了部分缓解，疾病控制率为46.2%（6/13），客观缓解率为7.7%（1/13）。接受者7号（R7）是一例HCC转移患者，对纳武利尤单抗存在原发性耐药性，最初在来自供体1号的第一次FMT后出现疾病进展，但在来自供体5号的第二次FMT后实现了部分缓解。临床反应伴随着血液和肿瘤微环境中细胞毒性T细胞水平的增加、免疫细胞因子的增加，以及来自供体5号的新物种的相对丰度，显示出该物种与普雷奥氏菌97%的全基因组核苷酸序列相似性。我们从R7的粪便中分离出这种物种，并进行了临床前实验，结果显示这种物种的治疗可以激活人类CD4+和CD8+T细胞，增加IFN-g的分泌，并通过增强肿瘤中细胞毒性T细胞的浸润来抑制肿瘤生长。此外，联合使用抗PD-1抑制剂和这种物种的治疗比单独使用抗PD-1抑制剂可以更有效地减小肿瘤体积。

结论

含有有效微生物组的FMT可以通过调节晚期实体癌症患者的肿瘤微环境，来克服对抗PD-1抑制剂的耐药性。

参考文献

J Clin Oncol 41, 2023 (suppl 16; abstr 105)

责任编辑：肿瘤资讯-云初
排版编辑：肿瘤资讯-云初

2023年05月30日

柳文戈

翼城县人民医院 | 肿瘤科

视角独特，方法新奇，前景堪待！

2023年05月30日

欧阳波

酒钢医院 | 呼吸内科

内容很精彩，值得学习！

2023年05月30日

欧阳波

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