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【2023 ASCO】评估肠道菌群失调和对免疫检查点抑制剂（ICI）的抵抗的友好用户评分

2023年05月30日

编译：肿瘤资讯

来源：肿瘤资讯

2023年第59届美国临床肿瘤学会（ASCO）年会将于2023年6月2日至6日在美国芝加哥隆重举行，作为全球规模最大的肿瘤领域学术盛会，ASCO年会汇聚全球专家学者，分享国际最前沿的重磅研究成果和治疗技术。ASCO官网现已公布了本次会议部分的摘要内容。
【肿瘤资讯】整理了NCT04567446研究数据，研究表明，TOPOSCORE是一个强大的生物标志物，可以预测和追踪个体对ICI免疫抗性的动态变化。

摘要号：103

原文标题：Friendly-user score assessing gut dysbiosis and resistance to immune checkpoint inhibitors(ICI).

作者信息：Lisa Derosa（Gustave Roussy Cancer Campus, Villejuif, France; Gustave Roussy Cancer Campus,Villejuif, ˆIle-de-France, France）, Carolina Alves Costa Silva, Valerio Iebba, Bertrand Routy, Anna Reni, Clarisse Audigier-Valette, Gerard Zalcman, Julien Mazieres, Sylvie Friard, François Goldwasser,Denis Lucien MORO SIBILOT, Arnaud Scherpereel, Herve Pegliasco, Ste´ phanie Martinez,Bernard Escudier, David Planchard, Laurence Albiges, Benjamin Besse, Fabrice Barlesi,Laurence Zitvogel.

临床试验信息：NCT04567446

背景

越来越多的证据表明肠道菌群对各种癌症的ICI治疗结果有影响。尽管已经发现特定的肠道微生物种类与有益的免疫应答（即肠道嗜粘液细菌Akkermansia muciniphila (Akk)）有关，但目前对临床常规使用的免疫抗性的肠道微生物指纹还没有达成共识。

方法

NCT04567446研究提供了在法国和加拿大接受ICI（单独或联合化疗）治疗的晚期非小细胞肺癌（NSCLC）患者的粪便长期全基因组测序（WGS）样本。拓扑皮尔逊网络聚类为物种相互作用的群体，与总生存期（OS；OS，12=NR；OS.12=R）相关。40种有害（SIG1）和34种有益（SIG2）的WGS物种与ICI的非响应（NR）和响应（R）相关。基于SIG1/SIG2比率和Akk相对丰度计算的一维评分（TOPOSCORE）与机器学习（ML）算法进行比较。多变量Cox分析（MVA）校正了已确定的风险因素（ATB、性别、年龄、ECOG、PD-L1、LIPI评分）。在至少有两个粪便样本的患者中评估TOPOSCORE的个体内动态。三个独立的NSCLC和泌尿生殖系统（GU）癌症患者队列验证了这些数据。

结果

在245例NSCLC和148例NSCLC 患者中，我们可以根据TOPOSCORE将患者分类为肠道菌群失调（SIG1+，33%）和肠道菌群正常（SIG2+，67%）。与SIG1+相比，落入SIG2+的患者的OS显著延长（HR=0.50，95%CI 0.36-0.71，p<0.0001）。TOPOSCORE还预测了277例接受ICI治疗的NSCLC和GU 患者的OS，与最先进的ML算法相比，其正确预测百分比（63%）最高。在MVA中，TOPOSCORE与OS独立相关（HR=0.56，95%CI 0.39-0.81，p=0.002）。通过分析TOPOSCORE的个体内动态（n=67），我们发现74%的SIG2+个体和68%的SIG1+个体在ICI治疗期间仍保持其初始分类不变。最后，我们最终将TOPOSCORE的计算缩减到24WGS（而不是75WGS），并建立了一种基于qPCR的友好用户测试，可以在48小时内准确识别粪便中是否有感兴趣的细菌。我们确认（n=323），在那些具有24种细菌-qPCR基础TOPOSCORE落入SIG2+类别的患者中，OS优于其他患者（HR=0.65 95%CI 0.48-0.87，p=0.0005）。

结论

TOPOSCORE是一个强大的生物标志物，可以预测和追踪个体对ICI免疫抗性的动态变化。通过将WGS TOPOSCORE转换为基于qPCR的测试，并具有快速的反应时间，可以将该评分应用于日常临床实践，以改善患者分层和ICI成功率，并指导选择适合进行微生物中心干预和健康肠道菌群移植的肠道菌群失调患者。

参考文献

J Clin Oncol 41, 2023 (suppl 16; abstr 103)

责任编辑：肿瘤资讯-云初
排版编辑：肿瘤资讯-云初