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【2023 ASCO】HR+/HER2-及三阴性乳腺癌中免疫治疗疗效的预测模型

2023年05月30日

编译：肿瘤资讯

来源：肿瘤资讯

2023年，第59届美国临床肿瘤学会（ASCO）年会将于美国芝加哥当地时间6月2日至6日举行。4月26日，ASCO官网已公布了本次会议的日程和部分摘要内容。在此，【肿瘤资讯】整理了临床科学研讨会（Clinical Science Symposium）中的一项探索免疫治疗生物标志物研究，与读者分享。

摘要号：102

研究题目：Biomarkers predicting response to 5 immunotherapy arms in the neoadjuvant I-SPY2 trial for early-stage breast cancer (BC): Evaluation of immune subtyping in the response predictive subtypes (RPS).

讲者：Denise M. Wolf, University of California San Francisco, San Francisco, CA

临床试验信息：NCT01042379

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预测早期乳腺癌（BC）新辅助治疗I-SPY2试验中5个免疫治疗组反应的生物标志物：评估反应预测亚型（RPS）中的免疫亚型

研究背景

既往研究在I-SPY2试验中的一个免疫治疗组中发现，病理完全缓解（pCR）在三阴性乳腺癌（TN）中与高STAT1/趋化因子/树突状特征有关，而在HR+亚型中则与高B细胞/低肥大细胞有关。基于该结果，研究者制作了一个纳入RPS的研究级免疫分类器（PMID: 35623341），一个通过确定治疗优先次序来增加pCR的模型。如今，I-SPY2.2平台使用了临床级的Immune（ImPrint）和其他RPS生物标志物。本次研究中，研究者对5个免疫（IO）治疗组（2个PD1-inh，2个PD1-inh组合，和1个PDL1-inh组合）的免疫标记物进行评估。

研究方法

研究纳入了343例达到pCR的HER2阴性患者的RNA信息并分为5组，以及343例的对照组。研究选择了32个连续的免疫标志物，包括30个免疫指标（7个免疫检查点基因，14个免疫细胞，3个T/B细胞预测因子，1个TGFB信号因子和5个肿瘤免疫预测因子），以及ESR1/PGR和增殖标记，使用逻辑回归法评估它们与pCR的联系，P值使用Benjamini-Hochberg 法调整 (BH p<0.05)，计算了最初分组数据多重免疫荧光（mIF）的相关性。

研究结果

相比较TN，HR+具有更多研究级标志物可以预测免疫治疗的反应，其中在免疫联合治疗组最多（27/32）。以趋化因子/细胞因子为主的肿瘤免疫标志物在不同IO组和不同受体状态下与pCR的关系最为一致。

此外，研究发现这些标志物与mIF空间接近度相关，反映了PD1+免疫细胞和PDL1+肿瘤细胞的高度空间共定位，特别是在TN中（r=0.59；p=0.003）。使用ImPrint分类器在IO组中进行了评估。在HR+中，28%是ImPrint+；ImPrint+的pCR率为76%，而ImPrint-的pCR率为16%。TN中，46%为ImPrint+；ImPrint+的pCR率为75%，ImPrint-组的pCR率为37%。

总体而言，（HR+和TN，在所有的IO分组中），ImPrint+的pCR率为75%，ImPrint-为23%。各组表现不同，HR+/ImPrint+的pCR率最高，超过90%；TN/ImPrint+的pCR率超过81%。相比之下，对照组的pCR率，ImPrint+为34%（HR+：33%；TN：34%），ImPrint-为13%（HR+：21%；TN：8%）。

研究结论

肿瘤-免疫信号特征可以在TN和HR+/HER2-患者中预测IO药物的反应。ImPrint单样本分类器可预测这两个亚型对各种IO方案的反应，并可为确定IO与其他治疗方法的优先次序提供信息，并在可能的治疗获益与严重免疫相关不良事件的风险之间取得最佳平衡。

参考文献

Denise M. Wolf, et al. Biomarkers predicting response to 5 immunotherapy arms in the neoadjuvant I-SPY2 trial for early-stage breast cancer (BC): Evaluation of immune subtyping in the response predictive subtypes (RPS). 2023 ASCO abstract 102.

责任编辑：肿瘤资讯-Hedy
排版编辑：肿瘤资讯-Hedy