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【2023 ASCO】早发和平均年龄发病结直肠腺癌的代谢差异

2023年05月30日

编译：肿瘤资讯

来源：肿瘤资讯

美国临床肿瘤学会（ASCO）年会是代表世界学术水平和权威性最高的全球顶级临床肿瘤会议。2023年ASCO年会将于6月2日~6日召开，目前ASCO官网已经公布了会议摘要。

胃肠道肿瘤的临床科学研讨会上，一项研究探索了早发结直肠癌（yoCRC）患者和平均年龄发病CRC（aoCRC）的代谢差异，并分析了代谢因素和生存的相关性。

背景

新型环境不良因素暴露可能在yoCRC中起到一定作用。使用代谢组学分析yoCRC和aoCRC的差异，对比健康对照，可能对于病因学和暴露风险做出提示。

方法

前瞻性生物银行中搜集Ⅰ~Ⅳ期CRC患者和健康对照，根据年龄＜50岁（yoCRC或年轻对照）或＞60岁（aoCRC或老年对照）分类。使用GCTOF质谱分析血浆代谢物，研究代谢物丰度差异。使用Metaboanalyst 5.0进行代谢通路分析。

结果

纳入170例CRC患者（66例yoCRC和104例aoCRC）和49例健康对照（34例年轻对照和15例老年对照）。相关性分析显示4种差异化富集代谢物：柠檬酸盐（FDR P=0.04），胆固醇（0.14）和2种未鉴别代谢物（UM）。yoCRC和aoCRC中具有显著差异的代谢通路包括：碳水化合物代谢（柠檬酸循环，FDR P=0.04），碳水化合物生物合成（乙醛酸和二羧酸盐代谢，FDR P=0.004），氨基酸代谢（丙氨酸，天门冬氨酸和谷氨酸代谢，FDR P=0.01，精氨酸生物合成，FDR P=0.02，氨基酸t-RNA生物合成，FDR P=0.03）（表1）。年轻和老年对照无显著代谢差异。生存分析的显著相关因素包括：aoCRC更高水平己二酸（HR=3.1, 95% CI=1.7-5.6, FDR P=0.13, 未调整分析）和更劣生存相关，更高水平4-羟基马尿酸（HR=0.4, 95% CI=0.3-0.7, FDR P=0.05, 调整分析）和更佳生存相关。

表1 差异性代谢物丰度和异常通路

结论

研究发现细胞代谢关键通路——柠檬酸循环在CRC中存在显著差异，同时发现致癌作用（天门冬氨酸）和环境暴露（精氨酸和饮食中红肉）通路中的代谢差异，提示其与早发CRC的潜在相关性。

参考文献

Thejus Jayakrishnan, et al. Metabolomic differences in young-onset versus average-onset colorectal adenocarcinoma. ASCO 2023 abstr 3510.

责任编辑：肿瘤资讯-Bree
排版编辑：肿瘤资讯-Bree