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【2023ASCO】在免疫检查点疗法诱导的心肌炎和肌炎患者中确定合理的免疫抑制策略的分子靶点

2023年05月29日

编译：肿瘤资讯

来源：肿瘤资讯

2023年第59届美国临床肿瘤学会（ASCO）年会将于2023年6月2日至6日在美国芝加哥隆重举行，作为全球规模最大的肿瘤领域学术盛会，ASCO年会汇聚全球专家学者，分享国际最前沿的重磅研究成果和治疗技术。ASCO官网现已公布了本次会议部分的摘要内容。
【肿瘤资讯】整理了在免疫检查点疗法诱导的心肌炎和肌炎患者中确定合理的免疫抑制策略的分子靶点的相关内容，以飨读者。

摘要号：2511

原文标题：Identifying molecular targets for rational immunosuppressive strategies in patients with immune checkpoint therapy-induced myocarditis and myositis

作者信息：Bilal Ahmed Siddiqui（MD Anderson Cancer Center, Houston, TX）, Nicolas Palaskas, Sreyashi Basu, Zhong He, Rahul Sheth, Maximillian Buja, Meenakshi Bhattacharjee, James Mancuso, Tihui Fu, Cezar Iliescu, Anita Deswal, Anishia Rawther-Karedath, Shalini S. Yadav, James Patrick Allison, Padmanee Sharma, Sumit Kumar Subudhi

背景

免疫检查点疗法（ICTs）可诱导持久的抗肿瘤反应，但也同时会引起危及生命安全的免疫相关不良事件（irAE），心肌炎、肌炎和重症肌无力（MG）较为罕见，患者多为irAE并发，死亡率高达40%。类固醇是标准一线治疗方案，但长期使用类固醇同样会产生严重的不良反应事件。既往我们与其他研究者均对irAE患者的血清自身抗体进行检测，发现B细胞在发病机制方面起到重要作用。此外，尽管先前的研究已经在肌炎组织中发现T细胞和髓样细胞，但尚不能确定它们在特定亚型和具体疾病发病机制中所起的具体作用。我们假设除了T细胞外，血浆B细胞和骨髓细胞也参与了ICT诱导的心肌炎、肌炎和MG的发病机制，这样或可能有助于研发出更为有效的免疫抑制策略。

方法

研究根据IRB批准的实验室方案招募了疑似ICT诱导的心肌炎、肌炎和MG患者。所有患者均需符合以下条件：1）均出现需要住院治疗的相关症状；2）血清标志物升高（即肌酸激酶超出正常值5倍、肌钙蛋白＞99百分位数或是检测到MG自身抗体；3）肌电图、MRI或活检阳性。患者接受标准诊断测试（包括心内膜心肌和/或骨骼肌活检），并根据临床指征进行治疗。

结果

共有23例患者入组，其中确认irAE患者13例，阴性对照患者10例。大多数患者（10/13，77%）均接受联合ICT治疗。54%（7/13）的患者检测到抗横纹肌和/或乙酰胆碱受体结合抗体，其中包含3例无MG（已知具有T细胞和B细胞病因）。患者组织的单细胞RNA测序对心肌和骨骼肌炎症细胞的骨髓和CD8+T细胞特定群体进行鉴定，其中确认的irAE心脏10例、骨骼9例；阴性对照组心脏4例、骨骼5例。