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【2023 ASCO】一种针对HER2的新型三特异性NK细胞接合剂疗法用于晚期实体瘤患者的1/2期研究：DF1001单药治疗1期剂量递增结果

2023年05月29日

编译：肿瘤资讯

来源：肿瘤资讯

2023年第59届美国临床肿瘤学会（ASCO）年会将于2023年6月2日至6日在美国芝加哥隆重举行，作为全球规模最大的肿瘤领域学术盛会，ASCO年会汇聚全球专家学者，分享国际最前沿的重磅研究成果和治疗技术。ASCO官网现已公布了本次会议部分的摘要内容。
【肿瘤资讯】整理了一项正在进行的I/II期研究（NCT 04143711），本研究首次在人体中研究DF 1001的安全性、耐受性、临床和生物活性。

摘要号：2508

原文标题：Phase 1/2 Study of DF1001, a novel tri-specific, NK cell engager therapy targeting HER2,in patients with advanced solid tumors: Phase 1 DF1001 monotherapy dose-escalation results.

作者信息：Howard Safran（Brown University School of Medicine-Rhode Island Hospital,Providence, RI）, Philippe Alexandre Cassier, Cecile Vicier, Frederic Forget, Carlos A. Gomez-Roca, Nicolas Penel, Mario Campone, Emanuela Romano, Jennifer Brooke Valerin, Guy Heinrich Maria Jerusalem, Anthony B. El-Khoueiry, Matt D. Galsky, Debora S. Bruno, David Schröder, Mariette Labots, Stefano Rinaldi, Amy Holdorf, Violetta Kivovich, Jean-Marie Cuillerot, Vivek Subbiah.

临床试验信息：NCT04143711

背景

DF 1001是首个三特异性NK细胞接合剂疗法（TriNKET），其使用HER2作为靶点来调节先天性和适应性免疫。DF 1001重定向NK和CD8 T细胞以重新编程肿瘤微环境，使冷肿瘤变为热肿瘤。DF 1001-001（NCT 04143711）是一项正在进行的I/II期研究，首次在人体中研究DF 1001的安全性、耐受性、临床和生物活性。本研究介绍了Ⅰ期单药递增剂量组和安全性/药代动力学/药效学扩展组中的安全性、药代动力学（PK）、药效学（PD）和疗效数据。

方法

DF 1001-001的I期剂量递增评估了晚期和/或难治性实体瘤患者中0.000052- 15 mg/kg的剂量范围。安全性/PK/PD扩增，强制配对活检，以0.52- 15 mg/kg的剂量入组，用于至少表达HER2 1+ 的肿瘤患者中进行生物标志物评估。1期研究的主要目的是评价DF 1001的安全性，次要目的是疗效。

结果

截至2022年12月8日，已有36例患者接受了剂量递增治疗，68例患者接受了安全性/药代动力学/药效学扩展治疗。其中63%的患者为女性，中位年龄为61岁。最常见的肿瘤类型包括乳腺癌（38%）、尿路上皮癌（10%）、食管癌（8%）、非小细胞肺癌（7%）和结直肠癌（7%）。79%的患者报告了与治疗相关的不良事件。大多数治疗相关的不良事件为低级别（86%为1-2级），且很少导致治疗中断。未报告4级或5级治疗相关的不良事件。最常见的治疗相关的不良事件包括输液相关反应（26%）、乏力（15%）和疲劳（12%）。未检测到剂量限制性毒性，也未达到最大耐受剂量。根据RECIST 1.1标准，5例患者达到了部分缓解（PR）的最佳总体反应（BoR），持续时间长达13个月，22例患者病情稳定（SD），临床获益率（CBR）为39.7%。应答者包括具有难治性肺癌和乳腺癌患者，其肿瘤通过免疫组化表达HER2 1+至3+。应答者的生物标志物分析显示，通过基因表达谱分析，炎症性细胞因子和趋化因子的基因表达谱增加，肿瘤微环境中NK细胞和CD8细胞也相应增加，与TriNKET的作用机制（MOA）一致。

结论

在该剂量递增研究中，DF1001被证明是一种针对HER2的安全且耐受性良好的新型NK细胞接合剂疗法。DF 1001单药在具有HER 2表达的难治性患者中显示出初步的抗肿瘤活性，且显示出作用机制一致的肿瘤药效学变化。这一有希望的数据支持进一步探索DF1001作为潜在的固体肿瘤患者的新型治疗选择，无论是单独应用还是与其他化合物联合应用。

参考文献

J Clin Oncol 41, 2023 (suppl 16; abstr 2508)

责任编辑：肿瘤资讯-云初
排版编辑：肿瘤资讯-云初

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