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【2023 ASCO】蛋白精氨酸甲基转移酶5（PRMT5）脑渗透抑制剂PRT811在复发性高级别神经胶质瘤或葡萄膜黑色素瘤（UM）患者中的1期研究

2023年05月29日

编译：肿瘤资讯

来源：肿瘤资讯

2023年第59届美国临床肿瘤学会（ASCO）年会将于2023年6月2日至6日在美国芝加哥隆重举行，作为全球规模最大的肿瘤领域学术盛会，ASCO年会汇聚全球专家学者，分享国际最前沿的重磅研究成果和治疗技术。ASCO官网现已公布了本次会议部分的摘要内容。
【肿瘤资讯】整理了NCT04089449研究，这项研究报告了PRT811在剂量递增和扩展阶段对复发性高级别神经胶质瘤或葡萄膜黑色素瘤（UM）患者的安全性和有效性。

摘要号：3008

原文标题：A phase 1 study of the protein arginine methyltransferase 5 (PRMT5) brain-penetrant inhibitor PRT811 in patients (pts) with recurrent high-grade glioma or uveal melanoma(UM).

作者信息：Varun Monga（University of Iowa, Iowa City, IA）, Tanner Michael Johanns, Roger Stupp, Sunandana Chandra, Gerald Steven Falchook,Pierre Giglio, Alexander Philipovskiy, Iyad Alnahhas, Naveen Babbar, William Sun, Meredith McKean.

临床试验信息：NCT04089449

背景

PRMT5可催化蛋白质底物的对称精氨酸二甲基化，并参与组蛋白修饰、转录和剪接体装配。PRT811是一种强效的选择性脑渗透性PRMT5抑制剂，正在进行1期、多中心、开放标签、剂量递增和扩展研究，用于晚期实体瘤、中枢神经系统淋巴瘤和复发性高级别神经胶质瘤（NCT04089449）。本研究报告了PRT811在剂量递增和扩展阶段对复发性高级别神经胶质瘤或葡萄膜黑色素瘤（UM）患者的安全性和有效性。

方法

符合条件的受试者年龄≥18岁，ECOG体能状态评分（PS）为0-1，器官功能正常，活检证实为复发的高级别胶质瘤或UM，且具有耐药性、难治性或不符合标准化疗要求。受试者每天口服1次15-800 mg的PRT811（QD，30天=1个周期）。主要目标是评估剂量限制毒性的发生率，并确定PRT811的最大耐受/推荐2期剂量 (RP2D)。关键次要目标是评估PRT811的安全性、耐受性和初步疗效（根据RECIST v1.1/RANO标准)。

结果

截至2023年1月13日，共入组了86例患者，其中61例患者为复发性高级别神经胶质瘤（n=38）或转移性UM（n=23）。57.4%患者为女性，24.6%年龄≥65岁，91.4%的患者ECOG评分为0-1，8.2%患者未接受过系统治疗。大多数患者（n=42）接受了预测的RP2D剂量（600mg QD），而19例患者接受了PRT811治疗（15-800mg QD）。总体而言，13%的患者仍在接受治疗。大多数患者停止治疗主要是由于疾病进展（83.0%）、不良事件（5.7%）或患者自主退出（5.7%）。与治疗相关的最常见不良事件（主要为1/2级）包括恶心（49.2%）、呕吐（39.3%）、疲劳（27.9%）、便秘（14.8%）和血小板减少（14.8%）。与治疗相关的最常见3级不良事件包括血小板减少（9.8%；在治疗中断后可逆转）、贫血、疲劳和淋巴细胞减少（均为3.3%）。未观察到与治疗相关的4/5级严重不良事件（由研究者评估）；2例患者死亡与治疗本身无关。在16例IDH1/2突变（IDH+）的神经胶质瘤患者中，我们观察到2例获得了完全缓解（CR；1例持续中，持续时间：超过111周；1例中断，持续时间：33周），1例未确认的部分缓解（PR），以及8例病情稳定（SD）。在10例具有剪接基因突变（SPLC+）的转移性葡萄膜黑色素瘤（MUM）患者中，有1例确认部分缓解（持续时间：43周），1例未确认部分缓解（持续中），以及4例病情稳定。在22例IDH-神经胶质瘤患者和13例SPLC-的MUM患者中未观察到CR或PR。研究将呈现包括疗效图在内的其他随访数据。

结论

研究结果显示，PRT811在患有神经胶质瘤和MUM的患者中表现出可接受的安全性和临床活性。

参考文献

J Clin Oncol 41, 2023 (suppl 16; abstr 3008)

责任编辑：肿瘤资讯-云初
排版编辑：肿瘤资讯-云初

2023年05月29日

欧阳波

酒钢医院 | 呼吸内科

内容很精彩，值得学习！

2023年05月29日

杨雪

西安医学院附属宝鸡医院 | 放疗科

PRT811在患有神经胶质瘤和MUM的患者中表现出可接受的安全性和临床活性。