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【2023 ASCO】Bemcentinib联合帕博利珠单抗治疗复发性间皮瘤患者：MIST3，一项与疗效相关的细胞和分子学IIa期试验

2023年05月29日

编译：肿瘤资讯

来源：肿瘤资讯

2023年，第59届美国临床肿瘤学会（ASCO）年会将于美国芝加哥当地时间6月2日至6日举行。作为肿瘤界首屈一指的交流盛会，ASCO年会汇聚全球专家学者，重磅前沿进展令人目不暇接。ASCO官网现已公布了本次会议部分的摘要内容，【肿瘤资讯】就一项IIa期试验（MIST3）的结果进行报道，该研究旨在评估使用bemcentinib/帕博利珠单抗抑制AXL/PD-1的疗效，并揭示疗效的细胞和分子决定因素。

摘要号：8511

原文标题：Bemcentinib and pembrolizumab in patients with relapsed mesothelioma: MIST3, a phase IIa trial with cellular and molecular correlates of efficacy.

作者信息：

Matthew G Krebs, Amy Branson, Shaun Barber, Charlotte Poile, Amy King, Alastair Greystoke,Sam Moody, Luke Nolan, Molly Scotland, Liz Darlison, Amrita Bajaj, Bruno Morgan,Cassandra Brookes, Peter Wells-Jordan, Catherine Jane Richards, Anne L. Thomas,Dean Anthony Fennell; The University of Manchester and The Christie NHS Foundation Trust,Manchester, United Kingdom; University of Leicester, Leicester, United Kingdom; University Hospitalsof Leicester NHS Trust, Leicester, United Kingdom; Northern Centre for Cancer Care, University ofNewcastle, Newcastle-upon-Tyne, United Kingdom; The Newcastle upon Tyne Hospitals NHS Foundation Trust, Newcastle, United Kingdom; University Hospital Southampton, Hampshire, UnitedKingdom; University Hospitals Leicester, Leicester, United Kingdom; Leicester Clinical Trials Unit- University of Leicester, Leicester, United Kingdom; Leicester Royal Infirmary, Leicester, UnitedKingdom; University of Leicester and University Hospitals of Leicester, Leicester, United Kingdom

临床试验信息：NCT03654833

背景

AXL受体酪氨酸激酶是免疫逃逸和耐药性的关键促进剂，赋予更具侵袭性的表型。靶向PD1-PDL1轴已在复发性恶性间皮瘤（MM）患者中显示出显著疗效，然而，仅在一部分患者中观察到应答。临床前研究表明双重PD1和AXL抑制是协同的。研究者开发了一项多中心、分子分层的IIa期试验，以评估使用bemcentinib（Bem）/帕博利珠单抗（Pem）抑制AXL/PD-1的疗效，并揭示疗效的细胞和分子决定因素，作为间皮瘤分层治疗伞式试验（NCT03654833，MiST3）的第3组。

方法

入组胸膜间皮瘤患者。关键入选因素为ECOG PS 0-1、既往含铂化疗（最多允许2种既往化疗）、CT显示疾病进展与可测量疾病的证据（修改后的RECIST 1.1），以及充分的血液学/器官功能。所有患者均接受Pem 200 mg IV q3W联合Bem，前3天负荷剂量400 mg PO，然后200 mg od q3w。主要终点为12周时的疾病控制率（DCR12 w）。次要终点：24周时的DCR（DCR24 w）、最佳客观缓解率（ORR）和毒性（NCI CTCAE 4.03）。治疗前需要进行新鲜活检，以便进行多重免疫荧光、全外显子组和RNA转录组测序。基线时还进行了肠道微生物组16s RNA测序（n=21）。

结果

2020年9月至2022年3月，26例MM患者开始接受治疗，并接受了至少一剂Pem Bem。中位年龄为72.5（范围：55-85）岁，88%为男性，12%为女性，组织学：88%上皮样，8%双相，4%肉瘤样，ECOG PS 1 77%，>1次既往全身治疗35%。Pem Bem的中位周期为4（IQR，2-11）。DCR12w为46.2%（12/26）（90%CI，29.2%-63.4%）；ORR为15.4%（95%CI，4.4%- 34.9%；病情稳定者占57.7%（36.9%-76.6%）；DCR24w为38.5%（10/26）（95%CI，20.2% - 59.4%）。≥3级毒性影响38%的患者，无治疗相关死亡。记录的最常见不良事件为12/26例（46%）患者的疲乏和11/26例（42%）患者的恶心。

结论

MiST3达到了其主要终点，需进一步评价。细胞和分子相关反应的分析正在进行并将提交。

参考文献

Matthew G Krebs, Amy Branson, Shaun Barber,et al.Bemcentinib and pembrolizumab in patients with relapsed mesothelioma: MIST3, a phase IIa trial with cellular and molecular correlates of efficacy. 2023 ASCO abstract.8511.

责任编辑：肿瘤资讯-Echo
排版编辑：肿瘤资讯-Echo

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2023年05月29日

贾原菊

宜城市人民医院 | 肿瘤内科

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