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2023ASCO | 双特异性抗体Zanidatamab或可成为胆道癌的二线治疗选择

2023年05月29日

编译：肿瘤资讯

来源：肿瘤资讯

2023年美国临床肿瘤学会（ASCO）年会将于2023年6月2日~6日在美国伊利诺伊州芝加哥以线上线下混合会议形式举行。作为世界上最具权威的临床肿瘤学会议，ASCO年会每年汇集了众多全球一流的肿瘤学专家，共同分享、探讨和发表当前国际最前沿的临床肿瘤学科研成果、治疗技术和重磅发现等。

其中，胆道癌治疗选择有限，一直成为临床关注重点。在本次大会上，关键性2b期HERIZON-BTC-01研究表明，HER-2靶向双特异性抗体， Zanidatamab在复发/难治性HER-2阳性胆道癌患者显示出良好的疗效与安全性，或可为胆道癌患者提供又一新方案。

摘要信息

Results from the pivotal phase(Ph) 2b HERIZON-BTC-01study: Zanidatamab in previously-treated HER2-amplified biliary tract cancer (BTC)

关键期（Ph）2b HERIZON-BTC-01研究结果: Zanidatamab 治疗既往经治的 HER2扩增胆道癌（BTC）

摘要号：4008

研究背景

对于一线治疗（tx）后进展的局部晚期/转移性BTC患者（pts），标准治疗提供的临床获益有限，生存期仅略有改善。HER-2靶向治疗改善了乳腺癌和胃癌的生存率，但目前尚无针对BTC的HER-2靶向治疗获批。作为一种HER-2靶向双特异性抗体，Zanidatamab（zani）对Ph1试验中的BTC亚组患者显示出持久的应答。

研究方法

HERIZON-BTC-01是一项开放标签、全球性2b期研究（NCT 04466891），旨在评估zani在既往接受过含吉西他滨治疗的HER-2扩增、局部晚期不可切除或转移性BTC（胆囊癌[GBC]、肝内/肝外胆管癌[ICC/ECC]）患者中的作用（20mg/kg，IV，每2周一次）；排除了HER-2靶向治疗的经治患者。患者队列分配基于肿瘤免疫组织化学（IHC）状态：队列1用于IHC 2+/3+（HER-2阳性），或队列2用于IHC 0/1+。根据RECIST 1.1每8周评估肿瘤。

主要终点为队列1中通过独立中心审查（ICR）确认的客观缓解率（cORR）。次要终点包括其他疗效和安全性结局。

研究结果

目前已完成87名患者的入组（队列1，n=80；队列2，n=7）治疗。中位年龄为64岁（范围，32-79岁）；54%为女性；66%为亚洲人；52%有GBC，30%有ICC，18%有ECC。这些局部晚期/转移性BTC患者的既往经治中位数为1线（范围，1-7）。队列1的cORR为41%，中位缓解持续时间（DOR）为12.9个月（m；95% CI：5.95，不可估计）；中位随访时间为12.4个月。

在数据截止日期（2022年10月10日）的33例缓解患者中，49%的患者存在持续缓解，82%的DOR ≥16周。本研究中至首次缓解的中位时间为1.8个月（范围：1.6-5.5）。正在评估无进展生存期和总生存期。在队列2中未观察到缓解。在两个队列（N=87）中，72%的患者发生了治疗相关不良事件（TRAE）； ≥10%患者的TRAE为腹泻（37%）和输注相关反应（33%）。18%的患者发生3级TRAE，>3%的患者发生腹泻（4.6%）和射血分数（EF）降低（3.4%）。2例患者（2.3%）因AE（EF降低和非感染性肺炎）停用zani。7例患者发生严重TRAE；在>1名患者中未出现AE。未报告zani相关4级AE或死亡。

结论

关键性HERIZON-BTC-01研究的结果表明，HER-2双特异性抗体zani在治疗进展后的难治性HER-2阳性BTC的患者中显示出快速、持久的缓解，具有可管理的安全性特征。鉴于这些数据，zani后续可进一步开发作为HER-2阳性BTC的治疗选择。

参考文献

Shubham P, Jia F, Do-Youn O, et al. Results from the pivotal phase(Ph) 2b HERIZON-BTC-01study: Zanidatamab in previously-treated HER2-amplified biliary tract cancer (BTC). 2023ASCO, abstr.4008.

责任编辑：肿瘤资讯-Bree
排版编辑：肿瘤资讯-Bree