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【2023 ASCO中国之声】杜鹃教授团队：BCMA/CD19双靶向fast CAR-T GC012F治疗复发/难治性多发性骨髓瘤（RRMM）患者的开放标签I期研究的更新结果

2023年05月29日

编译：肿瘤资讯

来源：肿瘤资讯

2023年美国临床肿瘤学会（ASCO）年会将于2023年6月2日-6日盛大召开。作为肿瘤领域最具权威性的年度盛会，多项重磅研究结果备受瞩目。【肿瘤资讯】报告了复发性/难治性多发性骨髓瘤(RRMM)患者中评价BCMA/CD19双靶向自体CAR-T细胞疗法GC012F的多中心、首次人体研究的更新结果。

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摘要号：8005

中文题目：BCMA/CD19双靶向fast CAR-T GC012F治疗复发/难治性多发性骨髓瘤（RRMM）患者的开放标签I期研究的更新结果

英文题目：Updated results of a phase I, open-label study of BCMA/CD19 dual-targeting fast CAR-T GC012F for patients with relapsed/refractory multiple myeloma (RRMM).

摘要类型：口头汇报

讲者：杜鹃教授 | 上海长征医院

研究背景

GC012F是在新型FasT CAR-T平台上开发的B细胞成熟抗原(BCMA)/CD19双靶向CAR-T，旨在提高缓解深度和疗效。在ASCO和EHA 2022上提供了最初29例患者的数据（NCT04236011；NCT04182581）进行了展示，这表明 GC012F 治疗在 RRMM 患者中产生了深度和持久的反应。此外，初步结果表明，GC012F 在符合移植条件的高风险新诊断 MM 患者中显示出相当大的疗效和安全性（Blood 2022；140（增刊 1）：889–890）。本次报告RRMM 患者中数据更新，其中位随访时间更长。

研究方法

从 2019 年 10 月到 2022 年 1 月，29 名经过大量预处理的 RRMM 患者（年龄 27-76 岁）接受了 GC012F，之前接受过的线治疗中位数为 5 次（范围 2-9）。 26 名 (89.7%) 患者为高危患者 (HR-mSMART)，8 名 (27.6%) 患者患有 EM 疾病，24 名 (82.8%) 患者对上次治疗无效。 10 名 (34.5%) 患者之前接受过抗 CD38 治疗，11 名 (37.9%) 患者接受过自体 HSCT 治疗。在经过 2-3 天的淋巴细胞清除后（30 mg/m2/d、300mg/m2/d Flu/Cy），GC012F 以 3 个剂量水平单次输注给药：1x10⁵/kg (DL1) n=2、2x10 ⁵/kg (DL2) n=10 和 3x10⁵/kg (DL3) n=17。

研究结果

截止至2023 年 1 月 30 日，研究对 29 名符合条件的患者进行了反应评估，最后一名患者完成了 12 个月的疗效随访。总体缓解率为 93.1%（27/29），严格完全缓解率为 82.8%（24/29），非常好部分缓解率为 89.7%（26/29）。所有给药的患者 (29/29) 通过流式细胞术（灵敏度 10^-4-10^-6）实现 MRD 阴性。迄今为止，24/29 名患者 (82.8%) 在所有剂量水平上都实现了 MRD^-sCR。根据 Kaplan-Meier 方法，中位缓解持续时间（DOR）为 37.0 个月（95%CI，11.0-NR），中位无进展生存期（PFS）为 38.0 个月（95%CI，11.8-NR）。

25 例 (86.2%) 患者报告了细胞因子释放综合征 (CRS)，其中大部分为≤grade 2 (n=23, 79.3%)，2 例 (6.9%) 患者为 3 级。未观察到 ICANS（按 ASBMT 标准分级） ). CRS 的中位持续时间为 3 天（1-8 天）。 PK 结果显示剂量水平 DL1 至 DL3 之间没有差异。中位持续时间为 410 天（范围：51-1183），输注后 6 个月时 23 名（79.3%）患者和 12 个月时 16 名（55.2%）患者仍可检测到 GC012F。 80% (8/10) 患者的 sBCMA 血浆水平在第 4 天开始下降，100% (19/19) 患者在第 10 天急剧下降，100% (29/29) 输注后 30 至 60 天达到最低水平）患者。

研究结论

本次更新的研究结果显示 GC012F 继续提供深度和持久的反应，并且在 RRMM 患者中具有非常高的 MRD 阴性率，包括抗 CD38、PI 和 IMID 难治性患者。基于 GC012F 对 RRMM 研究的这些有希望的结果，将进行进一步的临床研究以确认 GC012F 的疗效。

因编者水平有限，难免存在疏漏之处，竭诚欢迎读者批评指正！

参考文献

https://meetings.asco.org/abstracts-presentations

责任编辑：Luna
排版编辑：Luna