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【2023 ASCO】用酪氨酸激酶抑制剂制造的CD5 CAR T细胞可增强对复发/难治性T-ALL患者的抗肿瘤活性

2023年05月28日

编译：肿瘤资讯

来源：肿瘤资讯

2023年，第59届美国临床肿瘤学会（ASCO）年会将于美国芝加哥当地时间6月2日至6日举行。作为肿瘤界首屈一指的交流盛会，ASCO年会汇聚全球专家学者，重磅前沿进展令人目不暇接。【肿瘤资讯】对“用酪氨酸激酶抑制剂制造的CD5 CAR T细胞可增强对复发/难治性T-ALL患者的抗肿瘤活性”的研究结果进行报道。

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摘要号：7002

中文题目：用酪氨酸激酶抑制剂制造的CD5 CAR T细胞可增强对复发/难治性T-ALL患者的抗肿瘤活性

英文题目：Enhanced anti-tumor activity of CD5 CAR T cells manufactured with tyrosine kinase in- hibitors in patients with relapsed/refractory T-ALL

摘要类型：口头汇报

作者：LaQuisa C Hill

临床研究信息：NCT03081910

研究背景

一个有效的治疗T-ALL的CAR T细胞平台需要尽量减少CAR驱动的对正常T细胞的自相破坏。CD5是一种泛T细胞表面蛋白，存在于约85%的T-ALL中。研究者开发了第二代CD5 CAR，无需额外的工程就能产生最小的T细胞自相破坏。强化的CAR信号传导加速了CD5 CAR T细胞的终末分化，可能会降低其效力。在这项研究中，研究者评估了用酪氨酸激酶抑制剂（TKI）伊布替尼和达沙替尼阻断强直性信号传导是否能改善R/R T-ALL患者的CD5 CAR T细胞的抗白血病活性（NCT03081910）。

研究方法

在最初的患者群中（CH1，n=8），研究者从自体PBMCs生成CD5 CAR T细胞，然后在没有TKI的情况下在IL-7和IL-15的存在下进行扩增。在随后的队列中（CH2，n=7），研究者在TKI的作用下，用自体（Arm A；n=4）或造血干细胞捐赠者（Arm B；n=3）的PBMCs制造细胞。共有14例患者接受了治疗（9例成人和5例儿童；年龄为11~70岁[中位数为36岁]）；1例儿童患者在两个队列中都接受了治疗。

研究结果

在CH1中，所有患者都接受了自体CAR T细胞治疗：1例患者在DL1（1x10⁷ CAR T细胞/m²），5例在DL2（5x10⁷ CAR T细胞/m²），2例在DL3（1x10⁸ CAR T细胞/m²）。在CH2中，研究者治疗了A组的4例病人（1例在DL2；3例在DL3）和B组的3个病人（都在DL1）。CAR T细胞的总体扩增在各组间是相当的，但研究者观察到CH2组的患者CD5 CAR T细胞的持续性更强。在CH1中，1例患者经历了形态学上的恢复。在CH2治疗的7例患者中，研究者观察到4例MRD阴性的CR（2例在A组，2例在B组）。CAR T细胞产生的早期毒性很小，大多数3级AE与细胞减少症、发热性中性粒细胞减少症和短暂的实验室值异常有关。CH1有3例患者发生CRS，CH2有4例（Arm A：n=1；Arm B：n=3），都是2级。没有病人发生ICANS。CH2的1例患者（1例在A组，1例在B组）分别在输注后第5周和第7周出现EB病毒病毒血症和移植后/免疫缺陷性淋巴增生性疾病（LPD）。两例患者都接受了强化多药化疗，其中1例还接受了EBV特异性T细胞（EBVSTs）治疗，病毒载量明显下降。不幸的是，两例患者都因PTLD治疗的并发症而死亡（与EBVSTs无关），没有残留T-ALL的证据。没有其他重要的感染发生。

研究结论

这些结果表明，CD5 CAR T细胞可以诱导大量经治的r/r T-ALL患者的临床缓解。用TKI制造CD5 CAR T细胞提高了这些细胞的效力和抗肿瘤活性，但也可能抑制了CD5+病毒特异性T细胞，从而导致了2例EB病毒相关的LPD。研究者随后修改了临床方案，对EBV血清阳性患者进行预防性利妥昔单抗治疗，并在CAR T细胞输注前确定部分匹配的EBVST系，作为防止未来受试者出现额外LPD病例的策略。

参考文献

https://meetings.asco.org/abstracts-presentations/219863

责任编辑：Jenny
排版编辑：Jenny

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2023年05月28日

戴明

厦门市中医院 | 肿瘤科

CD5是一种泛T细胞表面蛋白，存在于约85%的T-ALL中。