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【2023 ASCO】新型BRAF抑制剂FORE8394在晚期实体瘤和中枢神经系统肿瘤患者中的安全性和疗效：1/2a期研究结果

2023年05月28日

编译：肿瘤资讯

来源：肿瘤资讯

2023年第59届美国临床肿瘤学会（ASCO）年会将于2023年6月2日至6日在美国芝加哥隆重举行，作为全球规模最大的肿瘤领域学术盛会，ASCO年会汇聚全球专家学者，分享国际最前沿的重磅研究成果和治疗技术。ASCO官网现已公布了本次会议部分的摘要内容。
【肿瘤资讯】整理了FORE8394在晚期实体瘤和中枢神经系统肿瘤患者中的1/2a期研究结果，结果显示，FORE8394单药在具有 BRAF改变的各种肿瘤中具有抗肿瘤活性。

摘要号：3006

原文标题：Safety and efficacy of the novel BRAF inhibitor FORE8394 in patients with advanced solid and CNS tumors: Results from a phase 1/2a study.

作者信息：Macarena Ines De La Fuente（Sylvester Comprehensive Cancer Center,
University of Miami, Miami, FL）, Jordi Rodon Ahnert, Rona Yaeger, Frank Yung-Chin Tsai, Filip Janku,Nicholas A. Butowski, Carl E. Allen, Natraj Reddy Ammakkanavar, Jennie Webster Taylor,Glenn Michelson, Irina Kline, Michael Paz, Alexia Tussay-Lindenberg, Kongming Wong,Stacie Peacock Shepherd, Ping Jiang, Eric Jeffrey Sherman.

临床试验信息：NCT02428712

背景

FORE8394是1类（V600）和2类（激活非V600）BRAF改变肿瘤的新型研究中的抑制剂。FORE8394在非临床研究中没有发现MAPK通路的反常激活。

方法

在本项1/2a期研究中，年龄≥3岁的患有BRAF改变的晚期实体瘤或中枢神经系统肿瘤的患者接受FORE8394（900-3600 mg/天或mg/m²剂量），无论是否使用药代动力学加强剂（cobicistat 150 mg/天）。中枢神经系统转移和先前使用其他BRAFi治疗患者可被纳入。除了标准的安全评估外，患者还需要进行皮肤和眼睛检查。根据RECIST v1.1或RANO标准评估客观反应。对BRAF 1/2类改变且基线后评估为≥1的受试者进行疗效评估，分别报告mg/m²给药剂量（n=4）。

结果

截至2022年11月21日，共有110例患者接受了至少1个剂量FORE8394治疗。85%的患者完成了至少1个周期FORE8394治疗（4周），10例（9%）患者治疗时间超过了2年，3例（3%）患者超过了6年；目前仍有14例（13%）患者正在接受治疗中。患者包括61例（55%）1类突变，19例（17%）2类突变（不含融合突变）和17例（15%）BRAF融合。64例患者（58%）之前至少接受过2次系统性治疗，28例（25%）接受过MAPKi治疗。最常见的治疗相关不良事件（TEAEs）包括谷丙转氨酶升高（39%）、谷草转氨酶升高（35%）、疲劳（34%）、恶心（27%）、腹泻（22%）和呕吐（20%），大多数TEAEs为1/2级。49%的患者（54/110）报告了3级以上的TEAEs，其中最常见的是谷丙转氨酶升高（9%）、血胆红素增高（6%）和低钠血症（5%）。8例患者（7%）观察到短暂的1级发热，所有皮疹为1级TEAEs，无需调整剂量。研究未报告鳞状上皮增生、乳头状瘤、葡萄膜炎、视网膜脱离或左室射血分数降低相关的TEAEs。1例患者因FORE8394治疗相关TEAEs而中断治疗。在未接受MAPKi治疗的V600突变肿瘤（不包括结直肠癌）患者中观察到抗肿瘤活性，39%（9/23）的患者出现了部分缓解（中位反应持续时间：32个月）。在接受先前MAPKi治疗的17例V600突变肿瘤（不包括结直肠癌）患者中，3例（18%）获得了部分缓解，5例（29%）病情稳定。在V600突变肿瘤中，6例（55%）神经胶质瘤患者获得部分缓解、3例（100%）卵巢癌，以及结直肠癌（7%）、小肠（50%）、乳头状甲状腺（13%）和甲状腺未分化癌（25%）各1例。在BRAF融合患者中，1例AGK-BRAF融合的黑色素瘤患者达到了完全缓解（持续反应时间大于51.8个月）；46%（6/13）患者病情稳定。值得注意的是，1例V600E突变的朗格汉斯细胞组织细胞增生症儿童的神经退行性改变得到改善，无进展生存期超过55.8个月。

结论

结果显示，FORE8394单药在具有 BRAF改变的各种肿瘤中具有抗肿瘤活性，包括先前使用MAPKi治疗的患者和BRAF融合的患者。研究观察到FORE8394持久耐受性，未观察到反常MAPK激活的TEAEs指标，这与FORE8394的作用机制一致。这些结果支持对FORE8394进一步评估。

参考文献

J Clin Oncol 41, 2023 (suppl 16; abstr 3006)

责任编辑：肿瘤资讯-云初
排版编辑：肿瘤资讯-云初

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2023年05月29日

赵辰光

齐河县人民医院 | 肿瘤科

FORE8394单药在具有 BRAF改变的各种肿瘤中具有抗肿瘤活性，包