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【2023 ASCO】PD-1检查点抑制剂治疗复发性间皮瘤的疗效和细胞/分子决定因子

2023年05月28日

编译：肿瘤资讯

来源：肿瘤资讯

2023年，第59届美国临床肿瘤学会（ASCO）年会将于美国芝加哥当地时间6月2日至6日举行。当地时间5月25日下午5点，ASCO官网发布最新摘要内容（除LBA外），【肿瘤资讯】特将口头摘要PD-1检查点抑制剂治疗复发性间皮瘤的疗效和细胞/分子决定因子摘要内容整理如下，以飨读者。

摘要号：8506

原文标题：Efficacy, cellular and molecular determinants of PD-1 checkpoint inhibition in relapsed mesothelioma.
作者信息：Dean Anthony Fennell, Sean Ewings, Kayleigh Hill, Charlotte Poile, Essa Baitei, Zisen Zhou,James Harber, Tamihiro Kamata, Hongji Yang, Joanna Dzialo, Daniel Faulkner,Christian H.H Ottensmeier, Sarah Danson, Nicola Steele, Kim Mallard, Peter Wells-Jordan,Catherine Jane Richards, Min Zhang, Jason Lester, Gareth Owen Griffiths

临床试验信息NCT03063450

背景

适应性免疫来控制间皮瘤现在是一种标准的治疗方法，然而，支持临床反应的因素尚不清楚。CONFIRM试验是一项PD-1抑制剂纳武利尤单抗 (N)与安慰剂(P)治疗不可切除的间皮瘤患者的双盲III期随机研究，旨在探索在表现出部分反应或进展性疾病为最佳结果的间皮瘤中基因组、转录组和多重空间表型的相关性。本次ASCO大会报告了CONFIRM试验的最终分析

研究方法

复发的胸膜或腹膜间皮瘤的患者被随机分为2：1到N（3 mg/kg）或P每2周一次，直到进展，或最多12个月。患者按上皮样(E)与非上皮样（NE）组织学进行分层。共同主要终点为无进展生存期（PFS）和总生存期（OS）；关键的次要终点包括最佳总体反应、安全性和耐受性。评估PD-L1肿瘤比例评分（TPS，Dako22C3）。为了解释对N的相关反应，对一部分应答者（R，n=16）和进展者（NR，n=13）进行了盲法多组学分析。对全外显子组（WES）和转录组进行测序，采用19倍深度4面板多重免疫荧光进行免疫景观分析。在进展时，通过WES在一个活检应答者中探索获得性耐药性。

结果

在2017年4月至2020年3月期间，332名患者被随机分为N（n=221）或P（n=111）。中位随访时间为37.2月。两组间的基线特征保持平衡。N与P的PFS更长（事件=324；中位随访时间2.9个月vs 1.6个月；HR 0.65；95% CI，0.51-0.82；P＜0.001)。与P的交叉率为18.0%（由于在covid19大流行期间广泛存在氮）。OS曲线在32月处交叉；9.5个月vs 6.8个月；HR，0.81；95%CI，0.64-1.04；P=0.096)。3-4级治疗相关毒性占20.4%和7.2%；13.6% (N)和9.9%。PD-L1 TPS并不能预测PFS或OS。R亚组的PFS长于NR（319天对30天，风险比，HR 0.02，p＜0.001）和OS（670 vs 122天，HR 0.19，p＜0.001）。R组富含BAP1失活、CD8+T细胞浸润、T细胞共刺激、细胞溶解活性和成熟的三级淋巴样结构（TLSs）。相反，NR组具有明显更多的非整倍体（特别是单亲本二聚体、UPD）和上皮间充质转化、TGF beta信号通路和E2F转录的富集。获得性抗性与非增加整倍体（UPD）和亚克隆进化有关，包括一个新的DNMT3A c2204A.G突变。

结论

CONFIRM试验达到了PFS的联合主要终点，这表明纳武利尤单抗对TLS丰富的、炎症性肿瘤微环境和稳定基因组的反应性间皮瘤具有显著疗效。

责任编辑：肿瘤资讯-晴天
排版编辑：肿瘤资讯-晴天