2023年美国临床肿瘤学会（ASCO）年会将于2023年6月2日~6日在美国伊利诺伊州芝加哥以线上线下混合会议形式举行。作为世界上最具权威的临床肿瘤学会议，ASCO年会每年汇集了众多全球一流的肿瘤学专家，共同分享、探讨和发表当前国际最前沿的临床肿瘤学科研成果、治疗技术和重磅发现等。
其中，胆道癌因为治疗选择有限，一直成为临床关注重要。在本次大会上，SGNTUC-019篮子研究公布其II期结果，数据提示，Tucatinib和曲妥珠单抗联合治疗策略或可为既往经治的HER阳性转移性胆道癌带来生存获益。
摘要信息
Tucatinib and trastuzumab for previously treated HER2-positive metastatic biliary tract cancer (SGNTUC-019): A phase 2 basket study
SGNTUC-019 II期篮子研究：Tucatinib和曲妥珠单抗治疗既往经治的HER2阳性转移性胆道癌
摘要号：4007
摘要内容
研究背景
胆道癌（BTC）是一种预后不良的侵袭性恶性肿瘤，目前晚期BTC的治疗选择有限，二线治疗FOLFOX和S-1的客观缓解率（ORR）分别为5.0%和7.5%。高达20%的BTC过表达人表皮生长因子受体2（HER 2）。Tucatinib（TUC）是一种高选择性、靶向HER 2的酪氨酸激酶抑制剂( TKI），获批用于HER 2阳性（HER 2+）转移性乳腺癌和结直肠癌。本文讨论了TUC联合曲妥珠单抗（Tras）治疗既往经治的HER 2+转移性BTC患者的疗效和安全性结果。
研究方法
SGNTUC-019（NCT 04579380）是一项开放标签的II期篮子研究，评估了TUC+Tras在HER 2改变的实体瘤患者中的疗效、安全性和耐受性。BTC队列中的患者既往接受过≥1线转移性疾病全身治疗，并在治疗后发生疾病进展。符合条件的患者具有局部确定的HER 2+（定义为通过免疫组织化学[IHC]3+确定的HER 2过表达或通过原位杂交测定或下一代测序确定的HER 2扩增）转移性BTC。患者以21天为一个周期接受TUC（300 mg口服，每日两次）和Tras（8 mg/kg 静脉注射（IV），随后每3周6 mg/kg）治疗。
基于RECIST v1.1确定疾病状态，每6周进行一次评估，持续24周，此后每12周进行一次评估。主要终点是研究者评估的确认的客观缓解率（cORR）。次要终点包括总生存期（OS）、疾病控制率（DCR）、缓解持续时间（DOR）、无进展生存期（PFS）和安全性。
研究结果
数据截止至2022年11月30日，30例患者入组BTC队列。中位随访时间为8.3个月。cORR为46.7%（90%CI，30.8，63.0），有14例缓解，包括1例完全缓解和13例部分缓解。中位DOR为6.0个月（90% CI，5.5，不可估计）。DCR为76.7%（n=23； 90% CI，60.6，88.5），中位PFS为5.5个月（90% CI，3.9，8.1）。数据截止时，13例（43.3%）患者死亡，12个月OS率为53.8%（90% CI，35.2，69.1%）。
总体而言，报告中最常见的治疗后出现的不良事件（TEAE）为发热（43.3%）和腹泻（40.0%）。30例患者中有18例（60.0%）报告了≥3级TEAE；然而，这些患者中仅分别有6例（20.0%）和2例（6.7%）发生与TUC和Tras相关的≥3级TEAE。2例（6.7%）患者因TEAE、胆管炎和肝脏疾病而停用TUC。没有TEAE导致死亡。
结论
既往经治的HER 2+转移性BTC患者对TUC联合Tras方案耐受性良好。研究中观察到的抗肿瘤活性，支持TUC-Tras联合策略是这一既往预后较差人群未来的无化疗选择。
Yoshiaki N, Nobumasa M, Yu S, et al. Tucatinib and trastuzumab for previously treated HER2-positive metastatic biliary tract cancer (SGNTUC-019): A phase 2 basket study. 2023ASCO, abstr.4007.
苏公网安备 32059002004080号
