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【2023 ASCO】KontRASt-01研究：JDQ443在KRAS G12C突变实体瘤（包括NSCLC）中的疗效和安全性

2023年05月28日

编译：肿瘤资讯

来源：肿瘤资讯

2023年美国临床肿瘤学会（ASCO）年会将于美国当地时间6月2日-6日在芝加哥举行。作为全球顶尖肿瘤领域学术会议，世界一流的肿瘤学专家共襄盛举，将披露国际最前沿的临床肿瘤学研究成果和治疗技术。【肿瘤资讯】第一时间整编本次肺癌口头报告中KontRASt-01研究更新，以飨读者。

摘要号：9007

原文标题：KontRASt-01 update: Safety and efficacy of JDQ443 in KRAS G12C-mutated solid tumors including non-small cell lung cancer (NSCLC).

作者：Philippe Alexandre Cassier, Christophe Alfons Dooms, Anas Gazzah, Enriqueta Felip, Neeltje Steeghs, Kristoffer Staal Rohrberg, Filippo G. De Braud, Benjamin J. Solomon, Martin H. Schuler, Daniel Shao-Weng Tan, Noboru Yamamoto, Herbert H. F. Loong, Byoung Chul Cho, Juergen Wolf, Chia-Chi Lin, Marcelo Vailati Negrao, Lillian Werner, Xiaoming Cui, Anna F. Farago, Maria J. de Miguel

临床试验信息：NCT04699188.

背景

作为致癌驱动基因，KRAS G12C突变在NSCLC和其他实体瘤中占比分别约为13%和4%。JDQ443是一种共价、可口服的选择性KRASG12C抑制剂，能不可逆地将KRAS G12C捕获在其非活性的GDP结合状态并阻断下游信号传导。2022年AACR会议上公布了JDQ443单药治疗的初步研究结果。基于其有前景的临床活性表现，选择200毫克每天两次（BID）作为推荐剂量（RD）开展扩展研究。

方法

KontRASt-01（NCT04699188）是一项Ib/II期、开放标签、多中心、剂量递增（DEs）和剂量扩展（DEx）试验，旨在研究JDQ443作为单药或与TNO155（SHP2抑制剂）和/或tislelizumab（替雷利珠单抗，PD-1抑制剂）联合治疗的疗效和安全性。剂量递增的主要目标是评估安全性/耐受性，并进一步明确后续研究的推荐剂量和治疗方案；剂量扩展的主要目标是评估疗效。关键纳入标准为：KRAS G12C突变晚期实体瘤；既往标准治疗；年龄≥18岁；ECOG PS 0-1。JDQ443单药治疗组需排除既往接受过KRASG12C抑制剂治疗的患者，JDQ443 + TNO155和JDQ443 + tislelizumab 剂量递增组则允许纳入。

结果

截至2022年10月28日，在DEs、DEx和食物效应（FE）队列中，共计84例患者分别接受200毫克每日一次（QD；n=10），400毫克QD（n=11），200毫克BID（n=56），和300毫克BID（n=7）JDQ443单药口服、连续治疗。中位年龄为61岁（范围：26~83）；既往治疗的中位线为3（范围：1~7）；适应症包括38例NSCLC、42例结直肠癌和4例其他实体瘤患者。所有患者中位接触时间为14.6周（范围：0.1~68.4周），200毫克BID治疗队列患者为15.1周（0.1~68.1）。

安全性方面，在200mg BID治疗的患者中，有40人（71.4%）和4人（7.1%）分别出现了不同程度（Gr）和3级治疗相关不良事件（TRAEs）。所有剂量组均未出现4~5级的TRAE。200mg BID时10%以上患者最常见的TRAE为疲劳（17.9%）、水肿（14.3%）、腹泻（16.1%）、恶心（16.1%）、呕吐（10.7%）和周围神经病变（10.7%）。3级TRAE：2例患者出现中性粒细胞减少，1例患者出现ALT和AST升高，1例患者出现肌痛。一例接受200mg BID治疗的患者由于出现2级周围神经病变的TRAE而剂量降低。在接受DEs和FE队列治疗可评价的NSCLC患者中，所有剂量的确认总反应率为41.7%（10/24人），200毫克BID的RD为54.5%（6/11人）。

结论

JDQ443 200mg BID表现出可接受的安全性和耐受性，对NSCLC患者的治疗具有临床价值。JDQ443单药DEx和JDQ443+TNO155JDQ443+tislelizumab联合治疗的研究正在开展中。

参考文献

KontRASt-01 update: Safety and efficacy of JDQ443 in KRAS G12C-mutated solid tumors including non-small cell lung cancer (NSCLC).2023 ASCO Oral Abstract Session.9007.

责任编辑：Nydia
排版编辑：Nydia

2023年05月29日

王琼

株洲市第二医院 | 呼吸内科

DQ443 200mg BID表现出可接受的安全性和耐受性，对NSCLC患者的治疗具有临床价值。JDQ443单药DEx和JDQ443+TNO155JDQ443+tislelizumab联合治疗的研究正在开展中。