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2023ASCO | 再添安全性数据！STRIDE治疗后OS改善源于免疫学安全可控

2023年05月28日

编译：肿瘤资讯

来源：肿瘤资讯

2023年美国临床肿瘤学会（ASCO）年会将于2023年6月2日~6日在美国伊利诺伊州芝加哥以线上线下混合会议形式举行。作为世界上最具权威的临床肿瘤学会议，ASCO年会每年汇集了众多全球一流的肿瘤学专家，共同分享、探讨和发表当前国际最前沿的临床肿瘤学科研成果、治疗技术和重磅发现等。

在本次大会上，HIMALAYA研究中STRIDE双免方案的安全性数据予以公布，免疫介导的不良事件（imAEs）不仅可控，总体级别较低，且imAE 的发生与STRIDE的总生存（OS）改善有关，是HCC一线治疗的新选择。

Outcomes by occurrence of immune-mediated adverse events(imAEs) with tremelimumab(T)plus durvalumab(D) in the phase 3 HIMALAYA study in unresectable hepatocellular carcinoma(uHCC)

在不可切除的肝细胞癌（uHCC）III期HIMALAYA研究中，Tremelimumab（T）联合度伐利尤单抗（D）发生免疫介导的不良事件（imAEs）的结果

摘要号：4004

研究背景

免疫检查点抑制剂（ICI）研究显示AE的发生与结局之间存在相关性。在uHCC的III期HIMALAYA研究（NCT 03298451）中，STRIDE（单次T定期间隔D）与索拉非尼（S）相比显著改善了总生存期（OS），D单药治疗不劣于S。STRIDE和D具有可管理的安全性（Abou-Alfa et al. NEJM Evid 2022）。STRIDE在美国和日本被批准用于uHCC，并被欧洲药品管理局推荐批准； D在日本获得批准。该探索性分析评估了imAE与HIMALAYA结局之间的相关性。

研究方法

在接受≥1剂STRIDE（T 300 mg [1剂]+ D 1500 mg每4周一次[Q4 W]）或D（1500 mg Q4 W）的受试者（患者）中评估安全性。imAE是与药物暴露相关的特别关注的AE，与免疫介导的作用机制一致，未发现其他病因。使用Kaplan-Meier方法估计中位OS（mOS）和OS率，使用Cox模型计算OS评分（HR）和95%CI，使用时间变异协变量和分层的病因学（HBV/HCV/其他）、ECOG（0/1）和大血管浸润（是/否）对有或无任何级别imAE的患者进行评估。imAE>1的患者计数一次。

研究结果

研究共纳入388例（STRIDE）和388例（D）患者进行分析。STRIDE组和D组分别有139例（35.8%）、49例（12.6%）和22例（5.7%）患者和64例（16.5%）、25例（6.4%）和10例（2.6%）患者发生任何级别imAE、3级或4级imAE和导致停药的imAE。STRIDE组和D组分别有78例（20.1%）患者和37例（9.5%）患者发生需要高剂量类固醇（≥ 40 mg泼尼松或等效药物每日一次）的imAE。STRIDE组发生AE的患者OS较未发生AE的患者有所改善（HR，0.73； 95%CI，0.56-0.95）。STRIDE组发生imAE的患者在6、12和24个月（mo）时的OS率高于未发生imAE的患者。D组imAE与OS之间的相关性不太明确，可能受到患者数量较少的限制。在本项具有里程碑意义的分析中，STRIDE组（n=307）或D组（n=287）治疗6个月内发生与未发生imAE的OS HR（95% CI）分别为0.65（0.47-0.90）和1.39（0.95-2.04）。

结论

在HIMALAYA研究中，使用STRIDE或D的imAEs是可控的，而且总体级别较低。在本项探索性分析中，imAE的发生与STRIDE的OS改善有关，一般与其他免疫检查点抑制剂（ICI）的结果一致。

参考文献

George L, Ann-Lii C, Bruno S, et al. Outcomes by occurrence of immune-mediated adverse events (imAEs) with tremelimumab(T) plus durvalumab (D) in the phase 3 HIMALAYA study in unresectable hepatocellular carcinoma (uHCC). 2023ASCO, abstr.4004.

责任编辑：肿瘤资讯-Bree
排版编辑：肿瘤资讯-Astrid