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【2023 ASCO】PARADIGM研究支持帕尼单抗用于左半MSS/MSI-L，RAS/BRAF野生型肠癌一线治疗

2023年05月28日

编译：肿瘤资讯

来源：肿瘤资讯

美国临床肿瘤学会（ASCO）年会是代表世界学术水平和权威性最高的全球顶级临床肿瘤会议。2023年ASCO年会将于6月2日~6日召开，目前ASCO官网已经公布了会议摘要。PARADIGM研究对比了帕尼单抗（PAN）或贝伐珠单抗（BEV）联合mFOLFOX6一线治疗RAS野生型（WT）转移性结直肠癌（mCRC）患者的疗效。今年ASCO会议上公布了研究方案在左半微卫星稳定（MSS）/低度微卫星不稳定（MSI-L），RAS/BRAF WT患者中的疗效结局。

背景

PARADIGM研究（NCT02394795）显示一线mFOLFOX6联合PAN对比BEV治疗RAS WT左半mCRC患者具有更长总生存（OS，37.9个月 vs 34.3个月，HR 0.82，P=0.031），并在右半肿瘤患者中具有类似OS。基于目前指南根据相关生物标志物的推荐，这里报道MSS/MSI-L及RAS（KRAS/NRAS）/BRAF（V600E）WT左半mCRC患者的临床结局。

方法

生物标志物研究（NCT02394834）评估入组患者基线血浆循环肿瘤DNA（ctDNA；＞10 ng/mL和＞10 nM DNA）。根据RAS，BRAF（V600E）和MSI状态及原发肿瘤位置评估PAN联合mFOLFOX6对比BEV联合mFOLFOX6的疗效（OS，无进展生存期[PFS]，反应率[RR]和根治性切除率[R0]）。

结果

全分析集的802例患者中，733例（91%）具有可行ctDNA分析的治疗前样本。其中53例（7.2%）和78例（10.6%）患者分别是RAS和BRAF（V600E）突变，20例（2.7%）患者为高度MSI（MSI-H）状态。MSS/MSI-L，RAS/BRAF WT的左半mCRC患者中，接受PAN治疗较BEV治疗具有OS延长趋势（40.6 [95% CI, 36.3-4.4]个月 vs 34.8 [95% CI, 31.3-41.2] 个月；HR 0.79 [95% CI, 0.64-0.97]）。尽管PAN组的PFS（13.6个月[95% CI, 12.6-15.3]）和BEV组（12.6个月[95% CI, 11.3-14.1]；HR 0.95 [95% CI, 0.77-1.17]）可比，PAN组RR（RR: 83.2% [95% CI, 78.0-87.6]; R0: 18.8% [95% CI:14.2-24.1]）和R0切除率较BEV组（RR: 66.4% [95% CI, 60.0–72.3]; R0: 10.0% [95% CI: 6.5–14.5]）更高。MSI-H或RAS/BRAF突变患者中，PAN组OS和BEV组类似或劣于BEV组，不论原发肿瘤位置（表1）。

表1 不同亚组患者结局

结论

结果支持PAN+mFOLFOX6作为左半MSS/MSI-L，RAS/BRAF WT患者的一线治疗。

参考文献

Kentaro Yamazaki, et al. Efficacy of panitumumab in patients with left-sided disease, MSS/MSI-L, and RAS/BRAF WT: A biomarker study of the phase III PARADIGM trial. ASCO 2023 abstr 3508.

责任编辑：肿瘤资讯-Bree
排版编辑：肿瘤资讯-Astrid