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【2023 ASCO】PADA-1试验：bESR1mut动力学显示，哌柏西利联合氟维司群的治疗获益优于联合AI

2023年05月27日

编译：肿瘤资讯

来源：肿瘤资讯

2023年，第59届美国临床肿瘤学会（ASCO）年会将于美国芝加哥当地时间6月2日至6日举行。4月26日，ASCO官网已公布了本次会议的日程和部分摘要内容。在此，【肿瘤资讯】整理了口头报告——转移性乳腺癌专场的PADA-1试验，与读者分享。

摘要号：1002

研究题目：Dynamics and type of ESR1 mutations under aromatase inhibitor or fulvestrant combined with palbociclib after randomization in the PADA-1 trial.

讲者：Luc Cabel | Curie Institute, Saint-Cloud, France

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PADA-1试验：随机分组后芳香酶抑制剂或氟维司群联合哌柏西利的ESR1突变的动力学和类型

研究背景

在之前的PADA-1研究中，对于ER+/HER2-移性乳腺癌患者，如果在一线芳香酶抑制剂（AI）和哌柏西利（PAL）治疗过程中血液ESR1基因突变（bESR1mut）升高，随机分为继续原方案治疗或转换至氟维司群（FUL）和PAL治疗；本次分析研究了随机化后 bESR1mut 的动力学。

研究方法

对于检测到 bESR1mut 升高且没有同步疾病进展的患者，在随机化后及每2个月进行ctDNA分析，直至疾病进展。随机化前的ctDNA分析旨在研究采样波动的影响，因为 bESR1mut 水平的升高往往接近检测方法的限制。bESR1mut 检测采用数字PCR技术，剩余样本进行新一代测序，评估ESR1突变类型和克隆性。

研究结果

172例患者在 bESR1mut 升高且无同步疾病进展后，被随机分配至PADA-1试验中。在这些患者中，bESR1mut 的突变等位基因频率中位数为0.8%（范围为0.1-25.8%），“上升”样本的血浆拷贝数中位数为14拷贝/ml（4-1033），随机化组间无失衡。其中，N=75例（46.6%）在随机化时重复血样中未检出 bESR1mut。值得注意的是，与随机化时保持 bESR1mut+ 的患者相比，这些患者在“升高”时的 bESR1mut 水平较低（p=0.01）。

治疗开始后，与仍接受AI的患者相比，转换为FUL+PAL的患者在2个月时的 bESR1mut清除率更高（70.9% vs 32.8%，p<0.001）。 2个月时 bESR1mut 清除率与较长的PFS相关（HR=0.36 95%CI=[0.25; 0.52]，p<0.001）。在随机分配至FUL的患者中， bESR1mut 清除的持续时间也较长（中位数：7.3个月95%CI=[3.7; 11.2] vs 1.9个月95%CI=[1.8; 2.3]; p<0.001）。

在临床疾病进展时，AI组和FUL组分别有N=62（83%）和N=49（73%）例患者检测为 bESR1mut 阳性。 95例患者的突变分型显示Y537S突变最常见（N=36，37.9%），而N=25（26.3%）和N=18（69.2%）分别在 bESR1mut 升高和进展时具有多克隆 bESR1mut 。突变类型（包括Y537S）和 bESR1mut 升高时，多克隆 bESR1mut 的存在不影响患者的生存率和两组之间的风险比。

研究结论

bESR1mut ctDNA动力学支持在FUL+PAL组观察到优于AI+PAL组的临床获益。ESR1突变类型和克隆性不影响治疗转换的获益。

临床试验信息：NCT03079011

参考文献

Dynamics and type of ESR1 mutations under aromatase inhibitor or fulvestrant combined with palbociclib after randomization in the PADA-1 trial. 2023 ASCO. Abstract#1002.

责任编辑：肿瘤资讯-Hedy
排版编辑：肿瘤资讯-Hedy

2023年05月27日

徐宝连

浙江中医药大学附属第二医院(浙江省新华医院) | 血液肿瘤科

哌柏西利联合氟维司群的治疗获益优于联合AI