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【2023 ASCO】帕博利珠单抗联合依托泊苷治疗广泛期SCLC的III期KEYNOTE-604研究的探索性生物标志物分析

2023年05月27日

编译：肿瘤资讯

来源：肿瘤资讯

2023年，第59届美国临床肿瘤学会（ASCO）年会将于美国芝加哥当地时间6月2日至6日举行。当地时间5月25日下午5点，ASCO官网发布最新摘要内容（除LBA外），【肿瘤资讯】特将口头摘要专场帕博利珠单抗联合依托泊苷治疗广泛期SCLC的III期KEYNOTE-604研究的探索性生物标志物分析摘要内容整理如下，以飨读者。

摘要号：8503

原文标题：Exploratory biomarker analysis of the phase 3 KEYNOTE-604 study of pembrolizumab plus etoposide for extensive-stage SCLC.

作者信息：Charles M. Rudin, Hye Ryun Kim, Alejandro Navarro, Maya Gottfried, Solange Peters, Tibor Csoszi, Parneet Kaur Cheema, Delvys Rodriguez-Abreu, Mira Wollner, James Chih-Hsin Yang, Julien Mazieres, Terufumi Kato, Gregory Peter Kalemkerian, Elisha Dettman, Mackenzie Edmondson, Amir Vajdi, Andrey Loboda, Hazem Edmond El-Osta, Bin Zhao, Mark M. Awad;

临床试验信息：NCT03066778.

背景

在广泛期小细胞肺癌（ES-SCLC）的3期KEYNOTE-604研究中，一线使用的帕博利珠单抗(pembro)+依托泊苷+铂类药物（EP）与安慰剂（pbo）+EP相比，显著改善了无进展生存期（PFS）（HR，0.75；P = 0.0023），具有有利的总生存期（OS）（未达显著性阈值，HR，0.80; P = 0.0164）。无论PD-L1 CPS如何，PFS / OS均类似。在这项探索性分析中，评估了肿瘤突变负荷（TMB）、18基因T细胞炎性基因表达谱（TcellinfGEP）和SCLC转录亚型作为生存相关因素

研究方法

KEYNOTE-604研究中既往未经治疗且具有可评估的预处理肿瘤样本的ES-SCLC患者符合本次分析的纳入条件。采用肿瘤和匹配正常DNA的全外显子组测序(WES)评估TMB。RNA-seq用于检测TcellinfGEP和SCLC转录亚型(ASCL1、POU2F3、NEUROD1、YAP1或炎症)。采用调整后的Cox比例风险模型分析TMB、TcellinfGEP和SCLC亚型与OS的相关性。计算TMB和TcellinfGEP的单侧(pembro + EP)和双侧(pbo + EP)P值(事先指定a = 0.05);计算SCLC亚型的双侧P值(多样性调整，a = 0.10)。使用TMB的175 mut/exome的预设截止点和TcellinfGEP的第一三分位进行临床效应评估。临床数据截止日期为2019年12月2日。

结果

在KEYNOTE-604（ITT）中随机分配了453名患者，318名具有WES数据（pembro + EP，n = 167；pbo + EP，n = 151），316名具有RNA-seq数据（pembro + EP，n = 159；pbo + EP，n = 157）。在pbo + EP组中，高TMB与OS呈正相关（P = 0.005），但在pembro + EP组中无此相关性（P = 0.450）。在pembro + EP（P = 0.003）和pbo + EP组（P，0.005）中，更高的TcellinfGEP与OS呈正相关。SCLC亚型在任何一组中均不与OS相关（pembro + EP，P = 0.960；pbo + EP，P = 0.999）。在TMB的175 mut/exome下，pembro + EP比pbo + EP获得了临床获益，TMB为175 mut/exome时无此获益。 Pembro + EP的受益超出了TcellinfGEP亚组。

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