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【2023 ASCO】在涉及24个癌种、超过8,000例患者中，基于FDA批准的瘤突变负荷（TMB）检测数据以及单药免疫检查点抑制剂（ICI）的真实世界总生存率（rwOS）

2023年05月27日

编译：肿瘤资讯

来源：肿瘤资讯

2023年第59届美国临床肿瘤学会（ASCO）年会将于2023年6月2日至6日在美国芝加哥隆重举行，作为全球规模最大的肿瘤领域学术盛会，ASCO年会汇聚全球专家学者，分享国际最前沿的重磅研究成果和治疗技术。ASCO官网现已公布了本次会议部分的摘要内容。
【肿瘤资讯】整理了一项研究，在涉及24个癌种、超过8000例患者中，基于FDA批准的TMB检测数据以及ICI的rwOS，在具有足够分析数据的单个癌种中显示，与TMB水平较低的类似患者相比，TMB升高与ICI治疗效果更好的rwOS数据相关。

摘要号：2503

原文标题：Tumor mutational burden (TMB) measurement from an FDA-approved assay and real-world overall survival (rwOS) on single-agent immune checkpoint inhibitors (ICI) in over 8,000 patients across 24 cancer types.

作者信息：David R. Gandara（Division ofHematology/Oncology, Department of Medicine, UC Davis Comprehensive Cancer Center, Sacramento,CA）, Neeraj Agarwal, Shilpa Gupta, Samuel J Klempner, Miles Cameron Andrews,Amit Mahipal, Vivek Subbiah, Ramez Nassef Eskander, David Paul Carbone, Jeremy Snider,Lilia Bouzit, Cheryl D. Cho-Phan, Megan Price, Gerald Li, Julia C. F. Quintanilha,Richard S.P. Huang, Jeffrey S. Ross, David Fabrizio, Geoffrey R. Oxnard, Ryon Graf.

背景

关于TMB在不同癌症类型中的适用性以及不同厂商的检测结果的可靠性仍存在争议。KEYNOTE 158试验支持FDA批准Foundation Medicine检测（FoundationOne CDx）TMB ≥ 10 mut/Mb时作为实体瘤伴随诊断生物标志物，用于二线及以上的单一剂量帕博利珠单抗治疗中。本研究使用经过验证的真实世界数据集，通过FDA批准的测试方法，对接受单药ICI治疗的24个癌种的8000余例患者评估了TMB测量的临床有效性。

方法

按照预先确定的分析计划，本研究使用全美去识别化的Flatiron Health-Foundation Medicine临床基因组数据库（FH-FMI CGDB），数据来自于约280家美国癌症诊所（约800个护理中心）。整体队列包括2011年1月1日至2022年9月30日期间在FH网络中接受单药抗PD（L）1治疗的24个癌种的晚期/转移性疾病患者。本研究使用来自FDA批准的支持实体瘤CDx的检测的TMB算法和针对国家死亡指数验证的复合死亡率变量。根据美国东部肿瘤协作组（ECOG）体力状况（PS）评分、前期治疗、性别、年龄、治疗前阿片类处方药、遗传血统和社会经济因素，采用Cox PH模型评估TMB间隔的死亡风险的相对差异。多实体瘤队列Cox模型还根据癌症类型调整了基线风险分层。

结果

来自24种癌症类型的8440例患者符合整个队列的纳入标准。调整了上述因素后，相对于TMB < 5，TMB 5-10时整体队列的死亡风险（HR）为0.95（95%CI 0.89-1.02），TMB 10-20时为0.79（95%CI 0.73-0.85），TMB 20+时为0.52（95%CI 0.47-0.58）。根据调整后的Cox模型比较了TMB≥10 vs.TMB<10，在预先指定的10种癌症类型中，每组至少有15例死亡事件：乳腺癌0.51（95%CI 0.35-0.76），结直肠癌0.37（95%CI 0.27-0.49），原发部位未知的癌症0.52（95%CI 0.30-0.90），子宫内膜癌0.38（95%CI 0.26-0.55），胃癌0.46（95%CI 0.34-0.62），头颈部肿瘤0.49（95%CI 0.33-0.73），黑色素瘤0.55（95%CI 0.43-0.71），非小细胞肺癌0.76（95%CI 0.71-0.83），小细胞肺癌0.69（95%CI 0.44-1.09），膀胱尿路上皮癌0.63（95%CI 0.53-0.75）。其他个体肿瘤类型、根据MSI状态的分层以及与下一次治疗时间相关的关联将在会议上展示。

结论

在异质性队列中，在具有足够分析数据的单个癌种中，与TMB水平较低的类似患者相比，TMB升高与ICI治疗效果更好的rwOS数据相关。鼓励已经完成和正在进行的随机对照试验报告按照TMB水平比较ICI和对照组的亚组分析。

参考文献

J Clin Oncol 41, 2023 (suppl 16; abstr 2503)

责任编辑：肿瘤资讯-云初
排版编辑：肿瘤资讯-云初