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【2023 ASCO】SCRUM-Japan GOZILA研究阐明NeoRAS野生型结直肠癌患者临床病理学特征

2023年05月27日

编译：肿瘤资讯

来源：肿瘤资讯

美国临床肿瘤学会（ASCO）年会是代表世界学术水平和权威性最高的全球顶级临床肿瘤会议。2023年ASCO年会将于6月2日~6日召开，目前ASCO官网已经公布了会议摘要。

NeoRAS是转移性结直肠癌（mCRC）患者中RAS突变型（MT）转变为野生型（WT）的现象。NeoRAS的发生率和相关临床病理因素还不清楚。日本SCRUM-Japan GOZILA研究对这一现象进行了探索。

背景

NeoRAS现象是指经过治疗后，mCRC中RAS MT转变为RAS WT。NeoRAS WT人群可能可从EGFR抑制剂治疗中获益。目前还缺乏使用血浆细胞游离DNA（cfDNA）二代测序检测NeoRAS WT mCRC的发生率和临床病理学特征数据。

方法

SCRUM-Japan GOZILA是一项大型国家筛查平台的一部分。478例初始组织检测诊断RAS MT的mCRC患者（MEBGEN RASKET-B）接受系统治疗，在后线治疗前进行cfDNA检测（Guardant 360）。基于cfDNA结果，评估NeoRAS WT和RAS MT患者的临床病理学特征。NeoRAS WT定义为血浆中未检测到RAS MT（KRAS或NRAS），并在总队列（队列A）和血浆中至少检测到一个体细胞异常的亚组（队列B）中评估以除外肿瘤DNA脱落不足的患者。

结果

血液采样时的中位年龄是62.0岁，257例（51.9%）患者为男性。160例（32.3%）和319例（64.4%）患者为右半肿瘤和多脏器转移。肺部是最常见的转移部位（60.2%），其次是肝脏（57.4%），淋巴结（28.9%）和腹膜（28.5%）。队列A中NeoRAS WT发生率为19.0%（91/478），队列B中发生率为9.8%（41/429）。KRAS第2外显子MT患者中NeoRAS WT发生率有低于其他RAS MT患者的趋势（队列A 18.1% vs 25.4%, P=0.21；队列B 9.0% vs 15.4%, P=0.14）。单器官对比多器官转移（队列A P＜0.001，队列B P=0.004），是否存在肝转移（队列A和B均P=0.002），淋巴结转移（队列A P=0.006），腹膜转移（队列A P=0.002），骨转移（队列A P=0.029），2~4线治疗前立即检测对比更后线治疗前检测（队列A P=0.007），使用瑞戈非尼前即刻检测（队列A P=0.027）和血管内皮生长因子抑制剂用药史（队列A P=0.003，队列B P=0.035）患者的NeoRAS WT发生率具有显著差异。Logistic多元回归分析中，无肝转移（队列A OR 5.83, P＜0.001；队列B OR 2.84, P=0.005），无淋巴结转移（队列A OR 2.18, P = 0.034），组织KRAS第2外显子之外的RAS MT（队列B OR 2.35, P = 0.049）和NeoRAS WT的出现显著相关。6例NeoRAS WT患者接受EGFR抑制剂治疗，1例部分缓解，1例疾病稳定至少6个月。

结论

肝脏和淋巴结转移及KRAS第2外显子外的RAS MT和发生NeoRAS WT相关。EGFR抑制剂可能是此类患者的有效治疗。

参考文献

Hiroki Osumi, et al. NeoRAS wild-type metastatic colorectal cancer in the SCRUM-Japan GOZILA study. ASCO 2023 abstr 3506.

责任编辑：肿瘤资讯-Bree
排版编辑：肿瘤资讯-Bree

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