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【2023 ASCO】LuPARP研究:177Lu-PSMA-617联合奥拉帕利具有良好的活性和耐受性

2023年05月28日
编译:肿瘤资讯
来源:肿瘤资讯

2023年,第59届美国临床肿瘤学会(ASCO)年会将于美国芝加哥当地时间6月2日至6日举行。作为肿瘤界首屈一指的交流盛会,ASCO年会汇聚全球专家学者,重磅前沿进展令人目不暇接。【肿瘤资讯】特别对LuPARP研究的最新结果进行报道。

摘要:5005

标题:LuPARP: Phase 1 trial of 177Lu-PSMA-617 and olaparib in patients withmetastaticcastration resistant prostate cancer (mCRPC).

讲者:Shahneen Sandhu, MBBS, FRACP | Department of Medical Oncology, Peter MacCallum Cancer Centre; and Sir Peter MacCallum Department of Oncology, University of Melbourne

作者:Anthony M. Joshua,Louise Emmett,Megan Crumbaker,Mathias Bressel,Rhonda Huynh,Patricia Diana Banks,Roslyn Wallace,Anis Hamid,Andrisha Jade Inderjeeth,Ben Tran,Arun Azad,Ramin Alipour,Grace Kong,,Aravind Ravi Kumar,Javad Saghebi,Scott Williams,Timothy J.Akhurst,Rodney J.Hicks,Michael S Hofman

临床信息:NCT03874884

研究背景

177Lu-PSMA-617是一种由PSMA指导的放射性核素治疗,可改善mCRPC患者的无进展生存期(PFS)和总生存期(OS)。虽然许多患者从治疗中获益,但大约有三分之一的患者初始耐药,中位PFS为5.1个月,所有患者不可避免地复发。Poly (ADP -核糖)聚合酶(PARP)参与修复辐射诱导的DNA单链断裂(SSBs)。有效的PARP抑制剂(PARPi)奥拉帕利可导致DNA SSBs转化为致命的双链断裂。多项临床前研究表明,PARPi和放疗联合使用可增强抗肿瘤活性。LuPARP旨在评估177Lu-PSMA-617联合奥拉帕利的安全性和疗效。

研究方法

48例mCRPC和PSMA高表达(在疾病部位SUVmax 15,在其他可测量部位SUVmax ≥10)且无FDG阳性和PSMA阴性不一致的患者将分两个阶段入组:剂量递增(标准3+3设计)和推荐的2期剂量(RP2D)剂量扩展。177Lu-PSMA -617在第1天以7.4 GBq 注射剂量给药,每6周给药共计6个周期,计划与奥拉帕利的9个预先规定的剂量联合使用。剂量限制毒性(DLT)期为6周。主要终点是建立DLTs和RP2D。次要目标是毒性、放射学PFS (rPFS)、PSA缓解率(PSA50-RR)、PSA-PFS、客观缓解率(ORR)和OS。通过3周PSA、12周常规和PSMA PET/CT显像评估反应。

研究结果

29名患者(中位年龄70岁,范围52-84岁;既往多西他赛:97%;既往雄激素受体抑制剂:100%)在第1天接受177Lu-PSMA-617,并逐步增加奥拉帕利剂量(队列1-6:50mg - 300mg BD第2-15天)或替代为奥拉帕利方案(队列7:200 BD第4 - 14天;队列8:300 BD天- 4至14天;队列9:300毫克BD天-4至18),最多6个周期。无DLTs报告。常见治疗相关不良事件(TRAE)(≥10%)为Grade(G) 1-2级,包括口干(83%)、恶心(62%)、疲劳(34%)、便秘(31%)、厌食症(17%)、呕吐(14%)和腹泻(10%)。血液学TRAE包括贫血(G1: 14%;G2: 7%;G3: 7%),血小板减少症(G1: 14%;G2: 7%;G3: 3%)和中性粒细胞减少(G1: 3%;G3: 7%)为暂时性且无临床后遗症。在队列1-9中,PSA50-RR为62% (18/29),PSA90-RR为48%(14/29)。7例RECIST可测疾病患者中有5例(71%)有部分缓解。

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研究结论

177Lu-PSMA-617联合奥拉帕利具有良好的耐受性和良好的活性。另外3名患者被纳入队列9,以在剂量扩大之前确认RP2D。




责任编辑:肿瘤资讯-CY
排版编辑:肿瘤资讯-CY